中国科学家最新Science获艾滋病研究突破

　　

生物通报道：来自中国科学院上海药物研究所，美国Scripps研究所等处的研究人员发表了题为“Structure of the CCR5 Chemokine Receptor–HIV Entry Inhibitor Maraviroc Complex”的文章，解析了CCR5蛋白质分子的高分辨率三维结构，并揭示了抗艾滋病毒感染的一种药物是如何作用于该受体分子，阻断病毒入侵的分子机制。这一研究成果公布在Science杂志上。

这项研究由上海药物研究所吴蓓丽研究员负责完成，其研究组主要从事G蛋白偶联受体（GPCR）的结构生物学研究，其他研究人员包括Scripps研究所的Raymond C.Stevens教授，上海药物所谭秋香，蒋华良等人。研究得到了973计划，国家自然科学基金委，上海市科委等处的资助。

趋化因子受体CCR5是人类细胞表面的一种受体，它是HIV病毒初始攻击人类免疫系统的两种主要入点之一，通过与它结合，一个HIV的蛋白就能与其下方的细胞膜进行融合，并最终钻入细胞。此前的研究曾表明，某些特定的CCR5突变体能够显著地提高或降低人体被艾滋病毒感染的几率以及被感染后病情发展的速度，因此长期以来，科学家们都希望能解析这种关键受体的结构。

在这篇文章中，研究人员突破了CCR5三维结构解析的困难，成功破解了CCR5蛋白质分子的高分辨率三维结构，这将有助于更加准确地理解艾滋病毒感染细胞的机制，并研发出更为有效的抗艾滋病毒感染的新型药物。

此前吴蓓丽研究员曾完成了除CCR5外的另一种艾滋病毒共受体：CXCR4的晶体结构，相关成果也发表于Science杂志。少数种类的艾滋病毒以CXCR4为共受体，与CD4共同作用完成病毒入侵过程。

在此基础上，吴蓓丽研究员与她的同事进行了大量的筛选和优化工作，利用一种新的融合蛋白稳定了CCR5蛋白的构象，同时，与上海药物所的蒋华良、柳红和谢欣等三位研究员的研究组在计算机模拟、化合物合成和药理功能筛选等方面进行合作，最终获得了高质量的蛋白质晶体，成功解析了CCR5的三维结构。

此外这项研究还利用了一种叫做马拉韦罗（Maraviroc）的用来治疗HIV-1的药物。这种药物是CCR5受体的拮抗剂，它通过与共受体结合从而使共受体无法被循环中的HIV利用。

马拉韦罗是经FDA批准的，辉瑞公司推出的艾滋病治疗药物，是10余年来首个新一类口服艾滋病治疗药，也是首个CCR5阻断剂类药物，能阻断病毒进入T细胞主要途径的CCR5共同受体。即在R5病毒进入T细胞前将其阻止在细胞外表面，不同于其它已上市的所有抗艾滋病口服药物作用于细胞内的病毒。

（生物通：张迪）

原文标题：

Structure of the CCR5 Chemokine Receptor–HIV Entry Inhibitor Maraviroc Complex

作者简介：

吴蓓丽

简历：
2001年毕业于北京师范大学，获得生物化学专业学士学位。同年进入清华大学生物科学与技术系攻读博士学位，于2006年获得生物物理专业博士学位。在2007年4月加入美国Scripps研究所Ray Stevens博士的研究小组，开始博士后研究工作。2011 年入选中国科学院“****”，现任上海药物研究所研究员。

研究方向：
主要从事G蛋白偶联受体（GPCR）的结构生物学研究，研究工作集中在以下几个方面：1、GPCR高分辨率晶体结构解析；2、GPCR三维结构与功能关系的研究；3、基于GPCR结构的药物设计与研发。

专家类别：
研究员；****

职务：
中科院上海药物所研究员、研究组组长