Science医学：发现新型癌症标记物

　　

生物通报道  来自哥伦比亚大学医学中心Herbert Irving综合癌症中心的研究人员称，根据3种与衰老相关的基因表达水平，就可以预测看似低风险的前列腺癌是否仍将保持缓慢生长。利用这三个基因标记物，结合现有的癌症分期测试，可以帮助医生更好地确定哪些早期前列腺癌患者可采用“主动监测”的方式进行安全追踪，而无需接受前列腺切除或其他侵入性治疗。这一研究发现发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

“在美国每年有20万前列腺癌病例得到确诊，其中大多数生长缓慢，并且将来也会如此，而这三个基因标记物能够让诊断过程省去很多的猜测性工作，确保患者不会出现过度治疗或是治疗不力的情况，”哥伦比亚大学医学中心泌尿学教授Cory Abate-Shen博士说。

“现有的测试存在有一个问题，即我们无法确定小部分的缓慢生长肿瘤是否最终会变得具有侵袭性，并扩散到前列腺以外的地方，”哥伦比亚大学医学中心泌尿科学系主任及教授Mitchell C. Benson博士说。

为了找到一个针对缓慢生长前列腺癌的生物标记物，Abate-Shen博士和同事们，包括论文的共同作者、医学、遗传学和发育学教授Michael Shen，将焦点放到了与衰老相关尤其是那些受到细胞衰老影响的基因上。细胞衰老是指衰老细胞停止分裂但仍然维持代谢活性的一种自然现象。众所周知，细胞衰老通常在肿瘤抑制中发挥重要的作用，与小鼠模型和人类中的良性前列腺病变有关。

通过采用一种称作为基因集富集分析（gene set enrichment analysis）的技术，这一研究小组鉴别了19个在一种无痛前列腺癌小鼠模型中丰富表达的基因。随后他们利用一种决策树模型（一种计算机算法）确定了3个基因：FGFR1、PMP22和CDKN1A一起能够精确预测看似低风险肿瘤的预后。这三种生物标记物测试阴性的肿瘤被认为是侵袭性的。

在一项双盲回顾性研究中，研究人员利用来自43名接受哥伦比亚大学医学中心主动监控至少达10年的患者的最初活检样本，对这3个基因生物标记物的预测准确性进行了测试。所有的这些患者最初都被诊断为低风险前列腺癌。在43名患者中，14名最终发展为晚期前列腺癌。而这一测试正确识别了所有的14人。

“至少最低限度在我们初期试验中，我们能够准确地预测哪些低风险前列腺癌患者会发展为晚期前列腺癌，哪些则不会，”Abate-Shen博士说。

研究人员计划在Benson博士和共同作者、泌尿学助理教授Sven Wenske领导下，在更大的前瞻性临床试验中对这一测试进行评估。

医生们现在采用几种测试来诊断前列腺癌并对它的侵袭性进行分期。首先患者接受是一种前列腺特异性抗原（PSA）测试和/或直肠指检。如果这两种测试引人注意，患者则通常会被建议接受活检，通过检测患者的前列腺组织样本来诊断是否存在癌细胞。如果检测到恶性细胞，则会对患者进行Gleason评分或分级（范围从2-10）。高Gleason评分（8或以上）的患者通常会被建议立刻接受治疗，而极低Gleason评分（5或以下）的患者通常建议接受主动监测。“但对于Gleason评分为6或7的患者却并不清楚该做什么，”Abate-Shen博士说。

许多患有看似低风险前列腺癌的男性现在有两个基本选择。一是定期测试和监测，这也被称之为主动监测，但它具有错失局限及治愈这一疾病的时机的风险。另一种是侵入治疗，其则有造成尿失禁和阳痿等严重副作用的风险。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

The paper is titled, "A molecular signature predictive of indolent prostate cancer." The other contributors are Shazia Irshad, Mukesh Bansal, Alvaro Aytes, Tian Zheng, Paolo Guarnieri, Pavel Sumazin, and Clémentine Le Magnen (CUMC) and Mireia Castillo-Martin (Mount Sinai School of Medicine, New York, NY).