康九红教授研究组JBC发现癌细胞转移新机制

在这项康九红教授和美国匹兹堡大学吴传跃教授共同指导的研究中，硕士研究生宋辰琳等发现组蛋白去乙酰化酶HDAC10能抑制宫颈癌细胞的转移，并且探究了HDAC10调控肿瘤转移的机制。

　　

2013年7月29日，国际生化领域著名杂志The Journal of Biological Chemistry（JBC）在线发表了同济大学生命科学与技术学院表观遗传学实验室HDAC10 suppresses cervical cancer metastasis through inhibition of matrix metalloproteinase(MMP)2 and 9 expression的研究成果。在这项康九红教授和美国匹兹堡大学吴传跃教授（同济大学讲座教授）共同指导的研究中，硕士研究生宋辰琳等发现组蛋白去乙酰化酶HDAC10能抑制宫颈癌细胞的转移，并且探究了HDAC10调控肿瘤转移的机制。

宫颈癌是常见的妇科肿瘤，宫颈癌的转移与肿瘤的治疗以及预后密切相关。大于90%的早期的宫颈癌病人能在治疗后存活5年以上。但是那些晚期的宫颈癌病人，尤其是已经发生了淋巴结转移或者远端转移的病人，预后情况要差很多。因此研究如何抑制宫颈癌的转移对于治疗该肿瘤十分重要。

在这篇论文中，研究人员发现HDAC10的表达量与宫颈癌的转移密切相关。通过对宫颈癌病人的肿瘤组织的分析发现，HDAC10表达量与宫颈癌淋巴结转移呈负相关。在体外的细胞实验中，研究人员发现HDAC10能够抑制多种人宫颈癌细胞系的迁移和侵袭能力。进一步的研究发现，HDAC10能够结合到基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的启动子区，下调这两个基因启动子区的组蛋白H3，H4乙酰化水平，抑制它们的表达，最终起到抑制肿瘤细胞侵袭和迁移的作用。研究人员在小鼠体内建立了肺转移模型和淋巴结转移模型，发现HDAC10在小鼠体内具有抑制宫颈癌细胞转移的功能。

I类和II类HDAC的抑制剂的抗癌作用已经得到很多研究证实，但由于这些广谱抑制剂也会抑制正常细胞中极其重要的HDAC酶，近年来科学家们越来越转向研究特定HDAC在特定肿瘤中的独特作用和机制。宋辰琳等HDAC10在宫颈癌转移中起着重要调控作用的研究表明，与I类和II类HDAC的抑制剂相比，HDAC10可能是更重要的治疗宫颈癌转移的潜在药物靶点。

该项工作得到了国家自然科学基金委，科技部，教育部以及上海市科委的支持。

原文摘要：

AC10 suppresses cervical cancer metastasis through inhibition of matrix metalloproteinase (MMP) 2 and 9 expression

Aberrant expression of histone deacetylases (HDACs) is associated with carcinogenesis. Some HDAC inhibitors are widely considered as promising anti-cancer therapeutics. A major obstacle for development of HDAC inhibitors as highly safe and effective anti-cancer therapeutics is that our current knowledge on the contributions of different HDACs in various cancer types remains scant. Here we report that the expression level of HDAC10 was significantly lower in patients exhibiting lymph node metastasis compared with that in patients lacking lymph node metastasis in human cervical squamous cell carcinoma.