Cell子刊揭秘癌细胞增殖的背后

　　

生物通报道  失去控制及持续性的细胞分裂是癌症的一个标志。一种特异的过度活化蛋白质与这一功能障碍有关。来自洛桑联邦理工学院的科学家们发现了在健康细胞中调控这一蛋白质活性的复杂机制。研究论文发表在8月8日的《分子细胞》（Molecular Cell）杂志上。

肿瘤学家们将焦点放在了STAT3蛋白上，其在细胞分裂中发挥作用，处于细胞内一系列复杂反应的中心。在许多癌症中，它都过度活化——这通常是生存的一个负面元素，此时细胞有明显的增殖趋势。洛桑联邦理工学院的科学家们揭示了健康细胞中触动或抑制这一蛋白质活性的一连串事件，这一研究发现有可能促使鉴别出新的治疗靶点。

当一种生长因子与细胞膜上的受体结合时便启动了这一过程。这一事件触动细胞生成了STAT3蛋白。奇怪的是，细胞同时还生成了一种称作为PIAS的抑制因子，它能够灭活STAT3，导致这一蛋白完全不活动。

当抑制因子受到抑制时，STAT3开始行动

STAT3是如何被激活的？研究人员发现在某些情况下，细胞器“内质网”释放出了针对PIAS抑制因子的抑制子calnexin。当PIAS受到抑制时，STAT3释放出来，支持了细胞分裂。

论文的主要作者、洛桑联邦理工学院Gisou Van der Goot 教授说：“当一切都正常时，这有利于细胞分裂。而如果细胞受到压力时，内质网则不会释放抑制子calnexin。因此为了中和癌细胞中的STAT3，我们需要阻止第二种抑制子calnexin的释放。”

多年来研究人员一直对STAT3抱有相当大的兴趣。他们知道当这一蛋白过度活化时，细胞往往更容易发生转移。通过重建生成和调控这一蛋白的一连串事件，研究人员希望能够鉴别和开发出对抗癌症的新策略。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Calnexin Controls the STAT3-Mediated Transcriptional Response to EGF

Calnexin is a well-characterized transmembrane chaperone involved in the folding of newly synthesized glycoproteins in the lumen of the endoplasmic reticulum (ER). Here, we reveal a previously unrecognized function of calnexin in regulating the transcriptional response downstream of epidermal growth factor receptor (EGF), the product of a well-known human oncogene. We find that cell stimulation with EGF leads to the caspase-8-dependent cleavage of the calnexin cytoplasmic domain, preferentially at ER-mitochondria interaction sites. The released fragment translocates into the nucleus, binds to PIAS3a natural inhibitor of activated STAT3and, thus, acts as an enhancer of the STAT3-mediated transcriptional response to EGF. Also, we reveal the unsuspected capacity of calnexin to sense ER stress and, in response, prevent the EGF-induced processing of its cytosolic domain. Thus, cells integrate the health status of the ER to determine the amplitude of their response to EGF.