Science新闻：癌症免疫学新进展

　　

生物通报道：癌症研究已经逐渐深入，也逐渐与其它学科交叉在一起，免疫学与癌症研究的不解之缘来自几年前，科学家们发现感染、炎症与一些肿瘤的发病有着密切的关系，由此免疫，炎症与癌症间的关联研究也逐步受重视。

不少研究证明慢性炎症可以促进癌症的发生和发展，并参与癌症的发生、生长和转移的各个病理过程。并有人提出，癌症也是一种慢性炎症性疾病。现已发现一些炎症促进肿瘤的传导途径和关键分子，如 NF-kb/IKK、STATs、PPAR、AID（Aktivation Induced Cytidine Deaminase）等。这提示我们，也许应用一些抗炎剂和靶向药物可以控制肿瘤的发生和发展。

近期来自华盛顿大学的研究人员发现当使得糖类远离T细胞时，其就不会产生干扰素γ，干扰素γ是一种重要的可以抵御肿瘤以及某些感染的炎性化合物。T细胞可以进入到肿瘤中，但是其通常并不能够有效杀灭癌细胞，缺少产生干扰素γ的能力便是导致其不能杀灭癌细胞的一个原因。

研究人员建立了一套系统，可以使得科学家对检测管中T细胞的可用资源进行控制，通过调节可用的糖份就可以迫使细胞使用氧化磷酸化或者有氧糖酵解。

在增殖阶段，T细胞就可以支持其能量产生过程，参与糖酵解的蛋白质在糖酵解被关闭后并不会消失，其是非常稳定的蛋白质，因此其会在细胞中或者其它细胞过程中存在。在T细胞中，GAPDH可以抑制干扰素γ的产生。当研究人员将T细胞加入含有癌症细胞的培养皿中时，T细胞产生炎性化合物的能力就会被损伤，但是当研究人员直接往培养皿中添加糖分后，其炎性化合物的产量就明显加倍了。

这项研究表明，癌细胞对糖的嗜好有可能给免疫细胞功能造成了严重的影响。当它们从重要的免疫细胞——T细胞处夺去糖时，细胞不再生成对抗肿瘤和某些类型感染的重要炎症化合物：γ-干扰素。

此外近期还有研究人员发现裸鼹鼠体内一种细胞外基质非常丰富，能够阻止癌细胞的生长。这种不可思议的物质是透明质酸(hyaluronan)，它在身体中起到润滑剂的作用。这种物质以一种独特的超重形式——高分子质量透明质酸(HMM-HA)，存在于裸鼹鼠体内，裸鼹鼠生命多数时间都在地下环境度过。通过操控通向细胞内HMM-HA的路径，戈尔布诺瓦指出，这种“润滑剂”阻止了裸鼹鼠体内肿瘤的生长，起到癌症免疫作用。

不过即使HMM-HA对于人体而言能够起到癌症免疫性，但是人体所有细胞必须进行修改，这是不切实际和有潜在危险的。研究人员希望能利用这种物质治疗人类其它一些疾病，例如关节炎。

原文摘要：

Fueling Function Over Expansion in T Cells

Vertebrates generate millions of unique T cell receptors during T cell development, ensuring that the immune system can recognize any number of potential pathogens. A compromise for this extraordinary molecular diversity is that the T cell population of a given individual contains only a handful of cells that can recognize any particular foreign invader. To solve this problem, T cells can undergo extraordinary proliferation in response to infection (1). Upon activation, they adopt specialized metabolic programs, such as aerobic glycolysis [the Warburg effect (2–5)], which has long been thought to meet the biosynthetic and bioenergetic requirements associated with rapid expansion (2). But a recent study by Chang et al. (6) raises questions about this model and suggests instead that aerobic glycolysis is necessary for T cell effector function rather than proliferation