中国科技大学Nature子刊免疫研究新发现

　　

生物通报道  来自中国科技大学生命科学学院的研究人员在新研究中证实，人体共生菌通过诱导M2肺泡巨噬细胞，保护机体抵抗了流感介导急性肺损伤。相关研究成果发表在7月3日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

论文的通讯作者是中国科技大学生命科学学院院长田志刚（Zhigang Tian）教授，其主要研究兴趣为NK细胞生物学研究，肝脏免疫学研究，以及NK细胞为基础的新型生物治疗技术及产品研制。

自然条件下，有多个细菌种群寄居在人类的上呼吸道粘膜上，并不断地通过呼吸进入到肺泡中。当发生这种情况时，肺部对于气道小生物群的免疫反应，有可能会影响对其他“入侵”病原体的免疫反应，这与广泛描述的肠道微生物机制非常相似。

过往的研究发现，在流感大流行期间中二次细菌感染通常会导致死亡率增高，这表明流感介导的免疫抑制促进了细菌对肺部的感染。而另一方面，一些研究人员通过利用抗生素治疗小鼠证实，上呼吸道粘膜内的共生菌促进了对抗流感的适应性免疫。这部分程度上可以解释在流感大流行期间，相比发展中国家的患者，环境相对干净的发达国家的患者死亡率更高，疾病更为严重的原因，前者可能对病毒感染发动了更为强有力的免疫应答。

但也有另外一种解释认为，与过敏卫生学假说相似，肺部借助于一些调控机制处于高免疫“耐受”阈值，避免了过度的炎症。事实上，一些肺部细菌感染被证实减弱了对抗流感病毒产生的炎症支持了这种可能性。但目前对于“入侵”流感病毒、“寄居”细菌和宿主稳态之间相互作用的潜在免疫机制还有待进一步阐明。

在这篇文章中研究人员证实，相比于生活在自然环境中的小鼠，流感更容易介导生活在特殊无病原体环境中的小鼠死亡。上呼吸道粘膜中富含TLR-2（Toll样受体2）-配体+金黄色葡萄球菌，可显著减弱流感介导的肺免疫损伤。TLR-2缺陷或是肺泡巨噬细胞耗竭可以破坏这一保护效应。研究人员发现，金黄色葡萄球菌启动招募了外周CCR2+CD11b+单核细胞进入到肺泡，在TLR2信号环境中极化为M2肺泡巨噬细胞。M2肺泡巨噬细胞借助抗炎细胞因子以及抑制性配体，抑制了流感介导的致死性炎症。

这些研究结果揭示了一个从前未知的、呼吸道小生物群保护性对抗流感介导的致死性炎症的相关机制。该研究为进一步了解流感病毒导致急性肺脏免疫损伤及其死亡提供了新线索。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Bacterial colonization dampens influenza-mediated acute lung injury via induction of M2 alveolar macrophages

While the presence of airway bacteria is known to be associated with improved immunity against influenza virus, the mechanism by which endogenous microbiota influence antiviral immunity remains unclear. Here we show that specific pathogen-free mice are more sensitive to influenza-mediated death than mice living in a natural environment. Priming with Toll-like receptor 2-ligand+ Staphylococcus aureus, which commonly colonizes the upper respiratory mucosa, significantly attenuates influenza-mediated lung immune injury. Toll-like receptor 2 deficiency or alveolar macrophage depletion abolishes this protection. S. aureus priming recruits peripheral CCR2+CD11b+ monocytes into the alveoli that polarize to M2 alveolar macrophages in an environment created by Toll-like receptor 2 signalling. M2 alveolar macrophages inhibit influenza-mediated lethal inflammation via anti-inflammatory cytokines and inhibitory ligands. Our results suggest a previously undescribed mechanism by which the airway microbiota may protect against influenza-mediated lethal inflammation.

作者简介：

田志刚

中国科技大学生命科学学院院长、教授、博士生导师、免疫学研究所所长。1982毕业于山西医科大学获医学学士学位，1985毕业于山东省医学科学院获免疫学硕士学位，1989毕业于白求恩医科大学获免疫学博士学位。国家"百千万人才工程"一、二层次专家（1996）、中国科学院“****”获得者（2001）、国家杰出青年科学基金获得者（2001）、国家卫生部“突出贡献中青年专家”（2004）、国家教育部和国家基金委“天然免疫”创新研究群体学术带头人（2007）、国家自然科学二等奖首位完成人（2008）。曾任山东省医学科学院学术委员会副主任、基础医学研究所所长、山东肿瘤生物治疗研究中心主任、山东省肿瘤免疫与基因工程重点实验室主任。1993年开始多次赴美国国立卫生研究院癌症研究所进行合作研究。中华人民共和国国务院学位委员会学科评议组成员，国家自然科学基金生命科学部专家评审组专家，国家名词（免疫学）评审委员会专家，中国免疫学会副理事长，中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会会长，中国抗癌协会生物治疗专业委员会副主任委员。中国免疫学会英文会刊<Cellular & Molecular Immunology>执行主编，《中国免疫学杂志》副主编，《中国肿瘤生物治疗杂志》副主编。2000年以来通讯作者在PNAS (2篇)、Hepatology(6篇)、J Heptol (3篇)、J Immunol (6篇)等发表SCI论文100余篇; 中文论文200余篇。国际会议或机构作学术报告或主持20余次。毕业博士硕士生共53名。

主要研究兴趣：
1.  NK细胞生物学研究;
2．肝脏免疫学研究;
4．NK细胞为基础的新型生物治疗技术及产品研制。