中国科学家Nature同期发表两篇研究论文

　　

生物通报道  近日来自中国科学院上海生命科学研究院、中国疾病预防控制中心的研究人员，分别在疟疾和禽流感研究中取得重大突破。两篇研究论文同时发表在最新一期（7月3日）的《自然》（Nature）杂志上。

在第一篇题为“PfSETvs methylation of histone H3K36 represses virulence genes in Plasmodium falciparum”的研究论文中，来自中国科学院上海生命科学研究院的江陆斌（Lubin Jiang）研究员领导研究小组证实，PfSETvs依赖性的组蛋白H3K36甲基化抑制了恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的致病基因。

变异抗原恶性疟原虫红细胞膜蛋白1(PfEMP1)，表达于恶性疟原虫感染的红细胞表面，是疟疾的一个重要毒力因子。每个疟原虫都有60个抗原性不同的变异var基因，每个基因编码一个不同的PfEMP1蛋白。在感染过程中，无性繁殖疟原虫种群一次只表达一个基因，然后再切换表达一个新的变异抗原，利用这样的免疫逃避机制来避开宿主抗体反应。目前研究人员对于其余59个var基因沉默的机制仍不是清楚。

在这篇文章中，研究人员证实恶性疟原虫变异沉默SET基因（PfSETvs）可编码一种果蝇ASH1的直向同源物（orthologue ），控制了var基因上组蛋白H3的第36位赖氨酸三甲基化（H3K36me3）。敲除PfSETvs可导致几乎所有的var基因在单个疟原虫细胞核中进行转录，而所有蛋白质均在单个感染的红细胞上表达。PfSETvs依赖性的H3K36me3存在于整个基因主体，包括转录起始位点上，沉默var基因。当PfSETvs在 var基因转录起始位点和内含子启动子（intronic promoter）位点上低分布时，var基因的表达与它们对应的反义长链非编码RNA转录相一致。

这些研究结果揭示了PfSETvs依赖性的H3K36me3一个从所未知的作用：在恶性疟原虫中导致了var基因沉默。从而为我们提供了一个有可能存在于在其他真核生物中，通过PfSETvs直向同源物抑制基因表达的普遍机制。此外，PfSETvs敲除疟原虫可表达所有的PfEMP1蛋白，这一研究发现还为疟疾疫苗开发提供了一条新的思路。

在第二篇题为“Biological features of novel avian influenza A (H7N9) virus”的论文(延伸阅读：中国疾控中心Nature新文章揭示H7N9特征）中，来自中国疾病控制中心的研究人员揭示了新型禽流感H7N9病毒的一些生物学特征。领导这一研究的是流感中心主任舒跃龙（Yuelong Shu）。

近期在中国，确定了一场严重的人类感染疫情与一种新型重组禽流感病毒H7N9病毒有关。至今已报道了132个确诊病例，有39人死亡。大多数患者出现了重症肺炎和急性呼吸窘迫综合症。尽管第一轮疫情已经平息下来，鉴于自然宿主的存在以及疾病严重度，评估其对于人类公共健康的风险，以及了解可能的致病机制显得极为必要。

在这篇文章中，研究人员证实新出现的H7N9禽流感病毒对于人类构成了潜在的高风险。研究人员观察发现，N7N9病毒可以结合禽类（α2,3-唾液酸）和人类（(α2,6-唾液酸)受体。它还可以侵袭人类下呼吸道的上皮细胞和肺泡中的II型肺细胞，在体外肺及气管移植培养物和几种哺乳动物细胞系中有效复制。在H7N9感染患者的急性期血清样本中，检测到趋化因子和细胞因子IP-10、MIG、MIP-1β、MCP-1、IL-6、IL-8 和 IFN-α水平增高。此外，研究人员还注意到，人群是首次接触到H7N9病毒，当前的季节性疫苗接种无法提供保护。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

PfSETvs methylation of histone H3K36 represses virulence genes in Plasmodium falciparum

The variant antigen Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1), which is expressed on the surface of P. falciparum-infected red blood cells, is a critical virulence factor for malaria1. Each parasite has 60 antigenically distinct var genes that each code for a different PfEMP1 protein. During infection the clonal parasite population expresses only one gene at a time before switching to the expression of a new variant antigen as an immune-evasion mechanism to avoid the host antibody response……

Biological features of novel avian influenza A (H7N9) virus

Human infection associated with a novel reassortant avian influenza H7N9 virus has recently been identified in China1. A total of 132 confirmed cases and 39 deaths have been reported2. Most patients presented with severe pneumonia and acute respiratory distress syndrome3, 4. Although the first epidemic has subsided, the presence of a natural reservoir and the disease severity highlight the need to evaluate its risk on human public health and to understand the possible pathogenesis mechanism.