复旦大学Hepatology癌症研究新发现

　　

生物通报道  来自复旦大学的研究人员在新研究中证实，PROX1通过上调缺氧诱导因子-1 (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达及蛋白质稳定性，促进了肝癌转移。这一研究发现在线发表在7月29日国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）上。

复旦大学上海医学院的袁正宏（Yixueyuan）教授、复旦大学中山医院的叶青海（Qing-Hai Ye）教授以及任正刚(Zheng-Gang Ren)教授为这篇论文的共同通讯作者。

肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症类型之一，在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。由于肿瘤侵袭、频繁的肝内扩散及肝外转移，肝癌的预后不良。深入了解肝癌转移的机制对于开发更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要的意义。

近期有研究发现，在小鼠胚肝发育过程中PROX1是肝细胞迁移的必要条件。在这篇新文章中研究人员证实，在原发性肝癌组织中PROX1蛋白高水平表达与手术后肝癌患者的生存期缩短及早期肿瘤复发显著相关。

他们发现，在肝癌细胞中减少PROX1表达可抑制体外细胞迁移和侵袭，以及裸鼠体内的肝癌转移。而在肝癌细胞中过表达PROX1则可促进这些过程。研究证实，PROX1的促转移活性最有可能是由于它上调了HIF-1α转录，并通过招募组蛋白脱乙酰基酶1 (HDAC1)阻止HIF-1α乙酰化，从而稳定了HIF-1α蛋白，随后HIF-1α诱导了肝癌细胞发生上皮间质转化反应所致。研究人员进一步证实，结合PROX1和HDAC1水平在预测术后肝癌生存及早期复发方面的价值。

这些结果表明PROX1是一个促进肝癌转移的重要因子，从而为我们提供了一个有潜力的肝癌预后标记物及治疗新靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

PROX1 promotes hepatocellular carcinoma metastasis by way of up-regulating hypoxia-inducible factor 1α expression and protein stability

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers and the third leading cause of death from cancer worldwide. HCC has a very poor prognosis because of tumor invasiveness, frequent intrahepatic spread, and extrahepatic metastasis. The molecular mechanism of HCC invasiveness and metastasis is poorly understood. The homeobox protein PROX1 is required for hepatocyte migration during mouse embryonic liver development……