****吴玉章Blood发表免疫研究新成果

　　

生物通报道  来自第三军医大学的研究人员在新研究中证实，B细胞中持续表达miR-146a，通过下调Fas导致了自身免疫性淋巴细胞增生综合征（autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS）。这一研究发现发表在近期的《Blood》杂志上。

第三军医大学的****特聘教授吴玉章（Yuzhang Wu）是这篇论文的通讯作者。其长期从事免疫识别、分子设计与抗原工程，率先将分子设计的理论和技术应用于免疫学，以“免疫识别、分子设计与抗原工程”为研究方向，是我国免疫学领域的知名青年专家、免疫识别研究领域的开拓者之一。发表科研论文200多篇。

MicroRNA(miRNA)是一类新近发现的由20～23个核苷酸构成的非编码RNA分子,通过与靶基因的3′非翻译区(3′UTR)结合来调控靶基因的表达，在各种生理和病理生命进程中起着重要作用。近年来的研究发现，miR-146a在固有免疫调节、炎症反应以及抗病毒中发挥着重要的作用。脂多糖（LPS）和病毒感染均可刺激诱导miR-146a。在诸如类风湿关节炎、干燥综合征（Sjögren's syndrome）和银屑病等自身免疫性疾病患者体内高水平表达。然而，对于高水平miR-146a促成这些致病过程的分子机制仍不是很清楚。

ALPS是一种凋亡相关基因Fas介导的凋亡受损导致淋巴细胞增殖的遗传性疾病。之前认为是一种少见病，自1999年美国国立卫生院(NIH)推荐了该病的诊断和分型标准后，全世界有近500例病例被报道。由于该病为研究机体凋亡调控、免疫自稳方面的天然模型，越来越受到人们的重视。近年来该病不断有发病机制和治疗发面的新进展，新诊断的成人病例数也不断增加。

为了在体内阐明miR-146a的功能，研究人员在新研究中构建出了一种过表达miR-146a的转基因小鼠品系。从年轻时开始，这些转基因小鼠便形成了模拟人类ALPS的自发性免疫疾病，表现出脾脏和淋巴结肿大、肝脏和肺脏炎性浸润、外周血中双阴性T细胞(double-negative T cell,DNT)水平增高，血清IgG水平增高。

利用过继传输（adoptive transfer）方法，研究人员证实B细胞群是自身免疫性淋巴细胞增生综合征的主要病因，在转基因小鼠生发中心B细胞中miR-146a的直接靶蛋白Fas表达显著受到抑制。

新研究结果表明，miR-146a有可能通过靶向Fas，参与了ALPS的发病机制，从而为这一疾病提供了一个新的有潜力的治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Forced miR-146a expression causes autoimmune lymphoproliferative syndrome in mice via downregulation of Fas in germinal center B cells

By inhibiting target gene expression, microRNAs (miRNAs) play major roles in various physiological and pathological processes. miR-146a, a miRNA induced upon LPS stimulation and virus infection, is also highly expressed in patients with immune disorders such as rheumatoid arthritis, Sjögren's syndrome, and psoriasis. Whether the high level of miR-146a contributes to any of these pathogenesis-related processes remains unknown……