中国医学科学院Hepatology肝硬化研究新发现

　　

生物通报道  来自中国医学科学院北京协和医学院的研究人员发布了一项14年定群研究的结果，确定了在熊去氧胆酸治疗6个月后根据生化反应预测原发性胆汁性肝硬化长期预后的新策略。相关研究在线发表在5月27日国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）上。

论文的通讯作者是中国医学科学院北京协和医学院风湿免疫科的张奉春（Feng-Chun Zhang）教授，其主要从事自身免疫病基因和抗原抗体的研究。迄今共发表论文150余篇。

原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一种肝内胆管进行性非化脓性损害性疾病，由于此病早期缺乏临床症状或临床症状不典型，发现时已经到肝硬化晚期，治疗非常棘手。PBC在欧美发病率可高达0.5%～0.6%。近年来，PBC在我国的检出率也呈逐年增高趋势。

熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)是目前美国食品与药品监督管理局（FDA）批准治疗PBC的药物，国外一些研究者认为，UDCA早期治疗不仅可改善PBC患者的生化学指标，并且可阻止肝脏病理组织学进展。此外，PBC患者对于UDCA的生化反应也是疾病长期结果的一个强大的预测因子，有助于快速地鉴别需要接受新疗法的患者。过去许多预测治疗结果的标准都是基于1年后对于UDCA的生化反应。

在这篇文章中，研究人员试图确定UDCA治疗3个月或6个月后更早期的生化反应，是否能有效地鉴别患者肝性死亡、肝移植和肝硬化并发症等不良预后的风险。研究人员对平均随访时间为5.8年（范围为1.3-14年）的187名患者的前瞻性研究数据进行了分析。5年和10年时无不良后果生存率为86%和63%。在UDCA治疗条件下，头三个月实验室肝参数改善最为显著，随后数月维持在相对稳定状态。

Paris标准、Barcelona标准和Toronto标准分别适用于3、6和12个月时鉴别患者长期结局。相比于UDCA治疗1年后评估生化反应，研究人员发现在第3个月时评估生化反应显示较高的阳性预测值（PPV）和较低的阴性预测值（NPV），阴性似然比（negative likelihood ratio，NLR）增高。而6个月时的生化反应则显示出较高或相同的PPV和NPV，以及较低的NLR。

研究结果表明针对以前发布的标准，评估UDCA治疗6个月时的生化反应比评估1年后的生化反应更适合于预测原发性胆汁性肝硬化长期预后。从而为我们提供了一个更快速鉴别需要新疗法患者的方法。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Early biochemical response to ursodeoxycholic acid and long-term prognosis of primary biliary cirrhosis: Results of a 14-year cohort study

The biochemical response to ursodeoxycholic acid (UDCA) in primary biliary cirrhosis is a strong predictor of long-term outcome and thus facilitates the rapid identification of patients needing new therapeutic approaches. Numerous criteria for predicting outcome of treatment have been studied based on biochemical response to UDCA at 1 year. We sought to determine whether an earlier biochemical response at 3 or 6 months could as efficiently identify patients at risk of poor outcome, as defined by liver-related death, liver transplantation, and complications of cirrhosis. We analyzed the prospectively collected data of 187 patients with a median follow-up of 5.8 years (range, 1.3-14 years)……

作者简介：

张奉春

男，主任医师，教授，内科学系主任，风湿免疫科主任，博士生/博士后导师，博士研究生导师，曾任中华医学会风湿病学分会主任委员。1987年始从事风湿免疫病的诊断、治疗和研究。有丰富的诊断和治疗风湿病的经验，尤其是对系统性红斑狼疮，干燥综合征，多发肌炎/皮肌炎，系统性硬化症，类风湿关节炎，血清阴性脊柱关节痛和系统性血管炎等自身免疫性疾病有很深的认识。

1954年出生，中共党员。1982年毕业于北京医学院医学系（现北京大学医学部），后在北京协和医院内科工作。先后任住院医师、总住院医师、主治医师、副教授和教授、博士研究生导师。现任中华医学会风湿病学分会主任委员，亚洲太平洋地区抗风湿病联盟董事会董事和多种国内外杂志主编、副主编、常务编委及编委。先后两次在美国做博士后和访问学者研究，主要从事自身免疫病基因和抗原抗体的研究。共发表论文150余篇，获得两项国家自然科学基金和卫生部重点课题基金，并参与和组织了多项国家自然科学基金、卫生部重点科研基金和北京市重点课题的研究。