Science医学：新型糖尿病DNA疫苗

　　

生物通报道  来自斯坦福大学医学院的研究人员设计出了一种对抗1型糖尿病的疫苗，并在一项临床实验中取得了一些有希望的初步研究结果，证实这种疫苗可以选择性地对抗导致1型糖尿病的异常免疫反应。这一由多个中心开展的、随机双盲实验所取得几个的重要的研究成果，发表在6月26日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

首先，研究人员证实在12周的给药期间内，血液中一种胰岛素取代物的生成水平得以维持，在某些情况下甚至增高。这表明相比于给予安慰剂注射的对照人群，这些接受了疫苗注射的人群β细胞持续性破坏的情况较轻。

第二，在接受疫苗注射的患者体内，一组可不恰当地靶向破坏β细胞上一种蛋白质的特异性免疫细胞，其血液水平似乎选择性减少。疫苗接种后观察，未发现有不良反应、严重反应或其他的影响。

斯坦福大学医学院儿科学、神经病学和神经科学教授Lawrence Steinman 说：“对于这些结果我们感到非常的兴奋，它表明了免疫学家梦想仅关闭一个功能失常的免疫细胞亚群，而不破坏整个的免疫系统，是有可能实现的。这种疫苗是一种新的概念。它并不是像常规的疫苗，如流感疫苗或脊髓灰质疫苗那样启动特异的免疫反应，而是关闭一种特异的免疫反应。”

Steinman谨慎地表示，这些研究结果还需要通过更长时间的大型实验进行验证。到目前为止，还没有任何的DNA疫苗获得批准供人类使用，任何有可能的应用都还需要好几年的时间才能实现。在12周疫苗给药方案终止后的几周观察到的疫苗有益效应开始回落。

1型糖尿病是一种免疫系统对β细胞发动攻击的自身免疫性疾病，目前对于其病因尚不完全清楚。胰岛素的作用是提醒机体的所有细胞，注意血液中糖类和其他营养物质的存在。

在美国有300万人受累于1型糖尿病。尽管没有2型糖尿病那样普遍，1型糖尿病通常在年轻时发病，需终身接受每日胰岛素注射。

“这是第一次证实一个DNA疫苗可以针对治疗人类1型糖尿病，”青少年糖尿病研究基金会首席科学官Richard Insel说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Plasmid-Encoded Proinsulin Preserves C-Peptide While Specifically Reducing Proinsulin-Specific CD8+ T Cells in Type 1 Diabetes

In type 1 diabetes (T1D), there is an intense inflammatory response that destroys the β cells in the pancreatic islets of Langerhans, the site where insulin is produced and released. A therapy for T1D that targets the specific autoimmune response in this disease while leaving the remainder of the immune system intact, has long been sought. Proinsulin is a major target of the adaptive immune response in T1D. We hypothesized that an engineered DNA plasmid encoding proinsulin (BHT-3021) would preserve β cell function in T1D patients through reduction of insulin-specific CD8+ T cells. We studied 80 subjects over 18 years of age who were diagnosed with T1D within the past 5 years……