Cell子刊：衣原体的致癌之路

　　

生物通报道：德国马普感染生物学研究所（MPIIB）的研究人员发现，衣原体感染会促使宿主积累大量的DNA突变，并强制这些基因受损的细胞继续生长，而这种情况很容易引发癌症。文章发表在Cell旗下的Cell Host & Microbe杂志上。

衣原体在细胞内的生存，依赖于宿主细胞的多种功能。这类微生物会操纵宿主细胞内的各种机制，来促进自身的生长。但此前人们并不了解衣原体感染对宿主细胞的具体影响。有研究显示，沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）与宫颈癌和卵巢癌的发展有关。

现在，MPIIB的研究人员发现，衣原体感染会给宿主细胞带来永久性的影响。这些发生在基因组和表观基因组层面的改变，会促进多种癌症的发生。

研究显示，受到衣原体感染的细胞，DNA断裂水平明显增高。在正常情况下，根据DNA损伤的程度不同，细胞会“自杀”或者激活DNA损伤应答。DNA损伤应答能激活特定蛋白复合体，对破损的DNA链进行修复，以保证基因编码序列未被改变。然而在受到衣原体感染的细胞中，DNA损伤应答机制被破坏，修复过程更容易出错，由此产生了更多的突变。

令人惊讶的是，尽管存在大量的DNA损伤，被衣原体感染的细胞仍能持续增殖。研究人员指出，这是因为衣原体能够在宿主细胞中，激活特定信号促使细胞存活。衣原体强迫受损细胞生存下来，避开了正常的淘汰机制，而这很容易造成细胞的癌变。

DNA损伤累积和不受控制的细胞生长都是癌症的典型标志。研究人员相信，这两个过程是衣原体促使细胞癌变的前奏。

认识到衣原体感染可能引发癌症，这一点非常重要。在此基础上，人们可以通过接种疫苗或抗生素治疗，在早期阶段预防癌症的发生。这样的策略已经有成功应用的先例，例如可能导致宫颈癌的人乳头瘤病毒HPV，和可能导致胃癌的幽门螺杆菌。

不过，还有许多以感染为基础的致癌机制，没有得到证实。大部分的癌症治疗，还是针对已经确诊了的晚期患者。为此，MPIIB的Thomas Meyer教授一直致力于，明确细菌感染与癌症之间的关联。而他领导的这项新研究，就成功阐明了衣原体感染与卵巢癌的关系。

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

Chlamydia Infection Promotes Host DNA Damage and Proliferation but Impairs the DNA Damage Response

The obligate intracellular bacterial pathogen Chlamydia trachomatis (Ctr) has been associated with cervical and ovarian cancer development. However, establishment of causality and the underlying mechanisms remain outstanding. Our analysis of Ctr-induced alterations to global host histone modifications revealed distinct patterns of histone marks during acute and persistent infections. In particular, pH2AX (Ser139) and H3K9me3, hallmarks of DNA double-strand breaks (DSBs) and senescence-associated heterochromatin foci (SAHF), respectively, showed sustained upregulation during Ctr infection. Ctr-induced reactive oxygen species were found to contribute to persistent DSBs, which in turn elicited SAHF formation in an ERK-dependent manner. Furthermore, Ctr interfered with DNA damage responses (DDR) by inhibiting recruitment of the DDR proteins pATM and 53BP1 to damaged sites. Despite impaired DDR, Ctr-infected cells continued to proliferate, supported by enhanced oncogenic signals involving ERK, CyclinE, and SAHF. Thus, by perturbing host chromatin, DSB repair, and cell-cycle regulation, Ctr generates an environment favorable for malignant transformation.