Nature头条文章：鼹鼠不生癌的秘密

　　

生物通报道  来自罗彻斯特大学的两位研究人员发现了使得裸鼹鼠不会患癌的化学物质。他们的研究报告发表在本周的《自然》（Nature）杂志上。

研究作者Andrei Seluanov和Vera Gorbunova说，这些研究发现有可能最终促使人们开发出新的癌症疗法。

裸鼹鼠是一种生活在地下的啮齿类动物，它体积小，天生无毛，尽管有着长达30年的寿命，据目前所知它从来不会罹患癌症。由Seluanov和Gorbunova领导的研究小组发现，这些啮齿动物免于罹患癌症是因为它们的组织中有着非常丰富的高分子量透明质酸（HMW-HA）。

在生物学家们注意到裸鼹鼠培养物中有一种粘性物质堵塞真空泵和试管后，他们开始将焦点放到HMW-HA上。他们观察发现，不同于裸鼹鼠培养物，来自人类、小鼠和豚鼠的细胞培养物都不粘稠。

“我们需要了解粘性物质是什么，”Seluanov说。

Gorbunova和Seluanov确定了这一物质为HMW-HA，于是他们进一步检测了HMW-HA在裸鼹鼠抗癌中可能的作用。

Seluanov和Gorbunova随后证实，当除去HMW-HA时细胞变得容易癌变，证实了这一化学物质确实发挥了作用，使得裸鼹鼠不会罹患癌症。罗彻斯特大学研究小组确定了一个名为HAS2的基因，导致了裸鼹鼠体内生成HMW-HA。令人惊讶的是，裸鼹鼠的HAS2基因不同于所有其他动物体内的这一基因。除此之外，裸鼹鼠以非常慢的速度重复利用HMW-HA，这有助于HMW-HA在动物组织中累积。

下一步研究人员将在小鼠体内测试HMW-HA的效应。如果测试进展顺利，Seluanov和Gorbunova希望能够尝试对人类细胞测试这一化学物质。“有间接的证据表明，HMW-HA将会在人类起作用。人们将它用于抗皱注射以及缓解膝关节炎疼痛，没有产生任何的不良影响。我们希望它还能够诱导一种抗癌反应。”

“许多的癌症研究都将焦点放在容易罹患癌症的动物身上。我们认为通过研究不患癌的动物，有可能学习到预防肿瘤的策略。”

在以往的研究中Seluanov和Gorbunova证实，当太多的细胞挤在一起时裸鼹鼠体内的p16基因会终止细胞增殖。在他们最新的研究工作中，两位生物学家确定了HMW-HA是激活p16基因抗癌反应的化学物质。

透明质酸（HA）可以让组织变得柔软，且有助于愈合。在裸鼹鼠的皮肤中发现有高浓度的HA。生物学家们推测这些啮齿动物在皮肤中生成较高水平的HA，是为了适应在地下洞穴通道中生活。

在未来的研究中，Seluanov和Gorbunova的实验室将把焦点放在确定，来自裸鼹鼠的HMW-HA是否有可能具有临床价值，运用于治疗或预防人类癌症上。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

High-molecular-mass hyaluronan mediates the cancer resistance of the naked mole rat

The naked mole rat (Heterocephalus glaber) displays exceptional longevity, with a maximum lifespan exceeding 30 years1, 2, 3. This is the longest reported lifespan for a rodent species and is especially striking considering the small body mass of the naked mole rat. In comparison, a similarly sized house mouse has a maximum lifespan of 4 years4, 5. In addition to their longevity, naked mole rats show an unusual resistance to cancer. Multi-year observations of large naked mole-rat colonies did not detect a single incidence of cancer2, 6. Here we identify a mechanism responsible for the naked mole rat’s cancer resistance……