Nature子刊揭示癌症转移新机制

　　

生物通报道  来自伦敦大学学院（UCL）的科学家们,在《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上的一篇新研究论文中，第一次描述了细胞聚集在一起，“你追我赶”（chase and run）在身体内迁移的机制。

在这项新研究中，科学家们着重聚焦了癌症转移时癌细胞通过与健康细胞的相互作用，实现体内迁移的过程。科学家们知道，癌细胞招募了健康细胞，并利用它们来完成长途迁移。然而对于这一过程是如何发生的，以及如何能够通过控制它来设计出抗癌新疗法却仍然不是很清楚。

现在，伦敦大学学院的研究人员利用称之为“神经嵴细胞”（在侵袭行为上与癌细胞相似）的胚胎细胞和作为颅神经前体的基板细胞（placode cell，相当于健康细胞），阐明了这一过程。

他们发现，当将神经嵴细胞与基板细胞放置在一起时，前者会发生显著的转变，开始“追逐”基板细胞。与此同时，在与神经嵴细胞接触后，基板细胞会显示“躲避”行为。这种追逐行为取决于由基板细胞生成的，吸引神经嵴细胞的这些化学小分子的量。

作者们认为，这与癌细胞附着于健康细胞，迁移至全身的过程相似。身体内的健康细胞试图逃避肿瘤细胞，但由于它们生成了一种癌细胞引诱剂，使得恶性细胞跟随在它们之后。

研究的主要作者、伦敦大学学院细胞与发育生物学系Roberto Mayor博士说：“我们可以用驴和胡萝卜的比喻来解释这种行为：驴跟着胡萝卜走，但在驴接近胡萝卜的过程中，胡萝卜也在移动。与此相似，神经嵴细胞跟随着基板细胞，但在与神经嵴细胞接触之后，基板细胞会发生迁移。”

“研究结果提出了未来一种替代癌症治疗方法，通过靶向恶性细胞与健康细胞之间的互作过程，来阻断癌细胞扩散及导致继发性肿瘤。”

“大多数的癌症死亡并非由于原发性肿瘤导致，人们通常是死于源自初始恶性细胞的继发性肿瘤，这些恶性细胞能够迁移并移植到诸如肺或脑等身体重要的器官。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Chase-and-run between adjacent cell populations promotes directional collective migration

Collective cell migration in morphogenesis and cancer progression often involves the coordination of multiple cell types. How reciprocal interactions between adjacent cell populations lead to new emergent behaviours remains unknown. Here we studied the interaction between neural crest (NC) cells, a highly migratory cell population, and placodal cells, an epithelial tissue that contributes to sensory organs. We found that NC cells chase placodal cells by chemotaxis, and placodal cells run when contacted by NC. Chemotaxis to Sdf1 underlies the chase, and repulsion involving PCP and N-cadherin signalling is responsible for the run. This chase-and-run requires the generation of asymmetric forces, which depend on local inhibition of focal adhesions. The cell interactions described here are essential for correct NC migration and for segregation of placodes in vivo and are likely to represent a general mechanism of coordinated migration.