中南大学Hepatology发表癌症研究新成果

　　

生物通报道  来自中南大学湘雅医院的研究人员证实，BTBD7蛋白促进了肝癌上皮间质转化（EMT），可作为肝癌的一个预后生物标记物。相关研究在线发表在6月12日国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）上。

论文的通讯作者是中南大学湘雅医学研究实验中心的申竑（Hong Shen）教授，其主要研究方向为消化道疾病（重点：消化道肿瘤、肝脏纤维化）的发病机理研究。近5年发表SCI论文20余篇。

EMT是指具有极性的上皮细胞转换为具有活动能力的间质细胞，并获得侵袭和迁移能力的过程，是一种基本的生理病理现象。它参与胚胎发育和组织重建。此外，也存在于如上皮组织的伤口愈合过程、肾脏纤维化、假上皮瘤样增生和肿瘤转移等多种病理过程中。EMT在肿瘤细胞的侵袭和远处转移中起着重要的作用，因而成为了当前肿瘤研究中的一个热点。

近来的研究发现在肝癌的疾病进程中，称作为BTBD7 (BTB/POZ domain-containing protein 7)的蛋白参与调控了EMT相关的蛋白，然而对于BTBD7在肝癌中的作用还有待更深入地阐明。

在这篇文章中，研究人员利用高度转移的肝癌HCCLM3细胞和永生性L02肝细胞，基于转移性肝癌动物模型和独立的三组肝癌患者样本，探讨了BTBD7在肝癌转移中的作用及机制。他们发现在肝癌细胞和肿瘤样本中，BTBD7信使RNA（mRNA）和蛋白质呈高水平表达，其表达水平与细胞运动型增高、静脉侵袭性增强以及不良预后相关。

在体内外实验中，研究人员证实BTBD7促进了肝癌血管发生和转移，但却没有影响细胞的增殖和克隆形成。机制研究表明，BTBD7通过激活RhoC-Rock2-FAK信号通路，促进了肝癌侵袭和EMT表型形成，导致了基质金属蛋白酶-2,9（matrix metalloproteinase-2/9）生成以及微血管形成。利用一个预测性的风险评分模型，研究人员的Cox回归分析结果表明高水平表达的BTBD7结合高微血管密度可作为肝癌临床结局一个强大预测因子。

新研究确定了肝癌的一个新的候选预测因子BTBD7，并为这一极恶性的肿瘤提供了一个有潜力的治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

BTB/POZ domain-containing protein 7: Epithelial-mesenchymal transition promoter and prognostic biomarker of hepatocellular carcinoma

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a critical step in the metastasis of hepatocellular carcinoma (HCC). BTB/POZ domain-containing protein 7 (BTBD7) regulates EMT-associated proteins implicated in HCC progression. However, the role(s) of BTBD7 in HCC have not been identified. Using highly metastatic HCC HCCLM3 cells, immortalized L02 hepatocytes, metastatic HCC animal models, and three independent cohorts of HCC patient specimens, we aimed to determine the involvement of BTBD7 in HCC metastasis. We show that BTBD7 messenger RNA and protein was highly expressed in HCC cells and tumor tissues, with such expression being associated with: enhanced cell motility, venous invasion, and poor prognosis. BTBD7 promoted HCC angiogenesis and metastasis in vitro and in vivo, but did not influence cell proliferation or colony formation. BTBD7 enhancement of HCC invasion and EMT phenotype occurred through activation of a RhoC-Rock2-FAK-signaling pathway, resulting in matrix metalloproteinase-2/9 production and microvessel formation. Applying a predictive risk score model, Cox regression analysis revealed that high BTBD7 expression integrated with high microvessel density was a powerful independent predictive factor of HCC clinical outcome. Conclusion: The present study identifies BTBD7 as a novel candidate prognostic factor and a potential therapeutic target of HCC

作者简介：

申　竑

男， 中南大学湘雅医院医学研究实验中心教授。研究方向： 消化道疾病（重点：消化道肿瘤、肝脏纤维化）的发病机理研究。
  
近5年共发表获已被正式通知录用SCI论文共21篇，其中第一作者或通讯作者11篇，其余以第二作者为主；国际专业会议论文13篇，被ISTP收录4篇，其中第一作者3篇和通讯作者1篇；另外在国际上首次克隆和报道的肝脏星状细胞免疫球蛋白G的Fc－gamma受体cDNA序列被GenBank收录。2006年4月被中南大学湘雅医院作为特殊人才从加拿大引进回国工作。

目前应邀担任美国<<Journal of Gastroen Hapetol>> 等三本SCI杂志的审稿专家；2007年发表高影响因子SCI论文(IF:6.9), 其成果被新华社、中央电视台新闻网、湖南日报和健康报等主流媒体广泛报道。受国际著名医学出版商Research Signpost的委托，目前参与合作编写一本约10万字的全英文专著《肝脏纤维化与肝硬化》，担任副主编，并负责两章约2万字的编写工作。作为申请人在2003-2005获得并主持完成了加拿大加拿大肝病协会青年基金一项，合人民币84万元。目前作为主持人承担国家自然科学基金、国家985计划建设高水平大学杰出人才专项基金和湖南省中医药局课题各一项，总研究经费60万元。另外分别以排名第三、第四的身份参加卫生部科研基金课题和教育部科学技术研究重点项目各一项，并在课题组中承担重要工作。曾分别获得湖南省科技进步二等奖和省卫生厅科技进步一等奖一次。