南京大学张辰宇教授发表miRNA研究新成果

　　

生物通报道  来自南京大学生命科学学院的研究人员在新研究中证实，微囊泡(microvesicle)介导miR-150从单核细胞转移至内皮细胞，促进了血管发生。这一研究在线发表在6月13日的《生物化学杂志》（JBC）上。

领导这一研究的是南京大学生命科学学院的****特聘教授张辰宇（Chen-Yu Zhang），其现担任国家“973”、“863”项目首席科学家，主要从事microRNA，线粒体功能及人体及细胞能量代谢的分子作用机理及其相关疾病的发病机理研究。曾在国际顶级学术期刊Cell, Nature, Science及其系列杂志上发表论文17篇,国内外权威期刊发表具有很高影响力的文章共计百余篇。

机体通过血管将氧气和营养物质输送到身体的各个部位，同时清除掉废物。此外，血管还是巡逻免疫细胞进出的门户。在已有的血管网络上生成新的血管，这一过程就称之为血管发生，它是确保远离现有血管的细胞生长的必要条件。在诸如胚胎发生、生殖与伤口愈合等许多的生理情况下，以及各种类型的癌症和动脉粥样硬化、糖尿病等肥胖相关疾病病理过程中，均存在血管发生。

血管生成过程涉及了几种细胞类型和调控因子，它们的相互作用为已存在血管形成新毛细血管，建立起适合的特殊微环境。单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞就是促使血管生成的积极参与者。单核细胞和巨噬细胞可以分泌出促血管生成因子（例如IL-1和TNF-α）和抗血管生成因子（例如IL-12和IFN-γ），来影响内皮细胞的增殖、存活、凋亡和迁移。因此，血管生成是这些正负调控因子之间活性维持平衡的结果。目前，研究人员对于血管生成过程中单核细胞/巨噬细胞和内皮细胞之间通讯的关键机制还不是很清楚。

microRNA (miRNA)是指通过作用于靶mRNAs，促使其降解或是抑制其翻译发挥基因表达调控作用的一类内源性、非编码小RNAs。近来研究发现了miRNA的分泌现象以及它在细胞内通讯中的作用，引起了人们的关注。大量的研究表明，许多细胞类型可通过释放微囊泡将miRNAs转移到邻近或远处的细胞，在那些细胞处这些外源性的miRNAs发挥与内源性miRNAs相似的功能，调控了靶基因表达及受体细胞的功能。分泌性的miRNAs因此被视作是介导细胞间通讯的一类新的信号分子。

在这篇文章中，研究人员探讨了单核细胞分泌的miR-150在促进内皮细胞毛细管形成和血管发生中所起的作用。体外毛细管形成实验和体内血管生成实验结果表明，单核细胞源性的微囊泡具有强大的促血管生成活性。通过除去单核细胞微囊泡中的miR-150,以及将通常包含低水平miR-150的细胞其微囊泡中的miR-150增高，研究人员进一步证实了miR-150的含量影响了单核细胞微囊泡的促血管生成活性。利用肿瘤移植小鼠和ob/ob小鼠作为模型，他们揭示出miR-150分泌显著促进了血管生成。当将抗miR-150反义寡核苷酸导入到移植肿瘤小鼠和ob/ob小鼠小鼠体内，研究人员证实它们强有力地抑制了两种类型小鼠体内的血管发生。

这些体内外的研究结果表明，通过微囊泡介导的miR-150分泌促进了血管生成。这项新研究为针对血管生成相关疾病提供了一个新型的以miRNA为基础的治疗方法。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Microvesicle-mediated transfer of miR-150 from monocytes to endothelial cells promotes angiogenesis

Recent studies by our group and others show that microRNAs (miRNAs) can be actively secreted into the extracellular environment through microvesicles (MVs) and function as secretory signaling molecules that influence the recipient cell phenotypes. Here, we investigate the role of monocyte-secreted miR-150 in promoting the capillary tube formation of endothelial cells and in enhancing angiogenesis. In vitro capillary tube formation and in vivo angiogenesis assays showed that monocyte-derived MVs have strong pro-angiogenic activities. By depleting miR-150 from monocytic MVs and increasing miR-150 in MVs derived from cells that normally contain low levels of miR-150, we further demonstrated that the miR-150 content accounted for the pro-angiogenic activity of monocytic MVs in these assays……

作者简介：

张辰宇

博士生导师，****特聘教授，享受国务院特殊津贴，担任国家“973”、“863”项目首席科学家， 国家自然科学基金委杰出青年基金获得者，江苏省333人才工程二层次人才，江苏省2006年度十大杰出青年，2008年度谈家桢生命科学创新奖获得者，2007年度中国侨联科技创新人才奖获得者。

主要从事microRNA，线粒体功能及人体及细胞能量代谢的分子作用机理及其相关疾病的发病机理研究（MicroRNA，Mitochondria Function and Cell Metabolism） ，在国际顶级学术期刊在Cell, Nature, Science及其系列杂志（17篇）, JCI, PNAS, Cell Res ,JBC, Endocrinology, Biochem. J 等杂志上发表，共计发表具有很高影响力的文章近百篇，被引用次数约7500次， 申请国际专利12项，其中2项获得授权；申请40余项项国内专利，5项获得授权。主持国家级科研项目7项及省部级科研项目4项。并主持江苏省糖尿病临床医学中心，南京大学中国医药城研究中心等集科研、应用及开发于一体的项目。