Nature新发现助力性病疫苗研发

　　

生物通报道  来自华盛顿大学和Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员发现，一类长期定位在生殖器皮肤和粘膜内的免疫细胞对生殖器疱疹复发起重要的抑制作用。此外，这些免疫细胞也导致了生殖器疱疹症状受到抑制，这也是当病毒再活化之时，大多数患者不表现症状的一个重要原因。

发现这一称作CD8αα+ T细胞的免疫细胞亚型，为研发2型单纯疱疹病毒（HSV-2）防治疫苗开辟了一条新途径。疫苗开发下一阶段要完成的工作即是，鉴别这些T细胞的特异性靶分子（表位）。

研究人员将这些研究结果在线发表于5月8日的《自然》（Nature）杂志上。

论文的资深作者、国际著名病毒学家及Fred Hutchinson癌症研究中心主任Larry Corey博士说：“更好地了解这些新发现的CD8αα+ T细胞，对于开发出针对其他类型皮肤和粘膜感染的有效疫苗也具有极其重要的意义。”

Corey说：“HSV-2一旦侵入人体，就会进入到皮肤的神经末梢之中。发现这类特殊的细胞定位在此处，改变了我们对于HSV-2的看法，以及对可能的疫苗的思考。第一次，我们知道了身体利用这种免疫细胞来防止疾病爆发。我们还知道了，这些细胞能够非常有效地控制大部分的HSV-2再活化。如果我们能够提高这些免疫细胞的效力，我们将有可能能够在病毒攻击之时控制感染，从一开始就阻断病毒传播。由于这些细胞还能够阻止包括HIV在内的其他类型的病毒感染，我们对于这些新研究发现感到非常的兴奋。”

目前还没有针对生殖器疱疹的有效疫苗。“尽管可采取抗病毒治疗，但病毒常常会突破这一障碍，患者仍然可以感染其他个体。此外，新生儿疱疹是在分娩之时经母婴途径传播的主要感染性疾病之一。目前迫切需要一种有效的生殖器疱疹疫苗来消除这一HSV-2感染并发症，”Corey说。

论文的通讯作者、华盛顿大学医学实验室研究助理教授朱佳（Jia Zhu ，音译）博士说，CD8αα+ T长期存在于初次感染发生之处，或可以解释为何某些患者复发之时不表现生殖器疱疹症状，这是因为这些细胞持续地识别和清除了病毒。

朱佳说：“我们发现这些细胞在感染发生的主要战场——真皮表皮交界处，发挥免疫监控功能，控制了病毒。不同于在血液中循环的那些CD8+ T细胞，这些细胞持续存在于皮肤里。”

真皮表皮交界处（DEJ）是指真皮与表皮的连接之处。由于在细胞通讯、物质交换和吸收，以及其他皮肤功能中起作用，DEJ极其的重要。

科学家们之所以在真皮表皮交界处检测T细胞活性，是因为生殖器疱疹病毒在再活化后，往往会从它的匿藏之所身体感觉神经处迁移到DEJ进行繁殖。该研究小组在过往的研究中证实，神经末梢延伸至真皮表皮交界处，可释放病毒感染皮肤，引起病损。

在此项研究之前，人们已经知道CD8αα+ T存在于肠道粘膜中。大部分针对CD8+ T细胞的研究都是集中研究血液循环中的细胞，它们具有CD8αβ+显性表型。华盛顿大学和Fred Hutchinson癌症研究中心的科学家们将两种类型的CD8+ T进行了比较，发现只有CD8αα+ T 细胞持续存在于皮肤里，而CD8αβ+ T在疱疹病损愈合后就从皮肤组织中消失。

朱佳说：“我们没有预料到会在皮肤里发现CD8αα+ T 细胞，这是一个意外惊喜。”

该研究采用了新技术检测了人类组织中的T细胞，并为我们提供了一张可应用到其他人类疾病中去的路线图

朱佳说，他们的研究小组在人类中开展的这些研究是独一无二的。“据我们所知，我们是唯一利用连续性活检，在CD8+ T细胞自然空间分布和原始生理状态下，原位研究其功能的研究小组。”

根据联邦疾病控制和预防中心统计，在美国每年有776,000新增疱疹感染病例。在全国范围内，年龄在14-49岁的人群，每6人中就有1人（即16.2%的比例）有生殖器HSV-2感染。一般来说，人们只会在与生殖器HSV-2感染者发生性接触时才会获得感染。传播感染的性伴侣由于没有明显的溃疡，因此并不知道他（或她）受到了感染。

大部分HSV-2或HSV-1感染个体，由于无症状或症状轻微而被忽视，或是误诊为其他的皮肤疾病。因此，大多数HSV-2感染者都不知道他们的感染情况。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Immune surveillance by CD8αα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection

Most herpes simplex virus 2 (HSV-2) reactivations in humans are subclinical and associated with rapid expansion and containment of virus. Previous studies have shown that CD8+ T cells persist in genital skin and mucosa at the dermal–epidermal junction (DEJ)—the portal of neuronal release of reactivating virus—for prolonged time periods after herpes lesions are cleared1, 2. The phenotype and function of this persistent CD8+ T-cell population remain unknown. Here, using cell-type-specific laser capture microdissection, transcriptional profiling and T-cell antigen receptor β-chain (TCRβ) genotyping on sequential genital skin biopsies, we show that CD8αα+ T cells are the dominant resident population of DEJ CD8+ T cells that persist at the site of previous HSV-2 reactivation……