复旦大学Hepatology癌症研究新发现

　　

生物通报道  来自复旦大学的研究人员在新研究中发现，肝癌患者体内存在循环干细胞样EpCAM +（上皮细胞粘附分子阳性）细胞，可作为肝癌根治性切除术后预后不良的一个重要指标。相关研究论文于5月4日发表在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上（最新影响因子11.665）上。

来自复旦大学附属中山医院的樊嘉(Jia Fan)教授和周俭（Jian Zhou）教授为这篇论文的共同通讯作者。前者擅长肝脏肿瘤外科诊疗及肝脏移植，近年来在国际及国内权威核心期刊上发表论文390余篇，其中SCI收录论文86篇。后者主要研究方向为肝癌肝切除或肝移植术后复发转移的防治。发表论文200余篇，SCI引用60余篇。

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)，是一种常见的恶性肿瘤,其恶性程度极高。其高发于东南亚、非洲、南欧等地区，我国也是高发区之一。肝癌作为我国第二大的癌症死亡原因，已成为威胁我国人民健康的重大问题。目前肝癌的一线治疗方法仍为肝移植或手术切除。然而80%的HCC患者确诊时已为病变晚期，失去手术治疗机会。即使是根治性切除后5年复发率仍达到54.1%-61.5%。而化放疗和局部治疗后的转移复发率更高。如何预防肿瘤转移复发已成为提高肝癌患者生存率的关键。因此，寻找肝癌分子靶向治疗靶点和合适的生物标志物来预测肿瘤转移倾向、判断肿瘤预后已成为探索预防和治疗肝癌中的热点问题。

EpCAM是一种在人类许多上皮组织、肿瘤组织和干细胞中均有表达的跨膜糖蛋白。它表达在几乎所有的腺癌、某一些鳞癌、视网膜细胞瘤和肝癌中。近年来的研究发现EpCAM是肿瘤细胞增殖的标志，也是肝癌干细胞的表面标志。

在当前研究中，研究人员对接受根治性切除术治疗的肝癌患者，进行了前瞻性的EpCAM+循环肿瘤细胞（CTCs）分析鉴定，并进一步确定了它们的干细胞样特征以及预后价值。研究人员分别在手术前及术后一个月对来自123名肝癌患者的血液样本进行了检测，结果显示66.67%的患者存在有循环肿瘤细胞，7.5mL血液中的循环肿瘤细胞计数(CTC7.5)为1-34。有51名患者手术前CTC7.5≥2，相比于CTC7.5 of <2的患者他们更早出现肿瘤复发。

研究表明手术前CTC7.5 of ≥2是肿瘤复发的一个独立预后因子。对于甲胎蛋白（AFP）水平≤400 ng/mL或低复发风险亚群这一指标同样具有预后意义。研究人员观察到手术后1个月，患者的CTC阳性率和CTC7.5值显著下降。而CTC7.5 持续性<2的患者相比CTC7.5 持续性≥2的患者，前者复发率显著较低。EpCAM+ CTCs特征分析表明，它们显示癌干细胞生物标记CD13和ABCG2，具有上皮间质转换，Wnt信号通路激活，高致瘤潜力和低凋亡倾向等特征。

这些研究结果证实EpCAM+ CTCs具有干细胞样表型，而手术前CTC7.5 of ≥2可作为手术后肝癌患者肿瘤复发的一个新预测指标，其尤其适用于AFP水平≤400 ng/mL或低复发风险亚群。新研究表明EpCAM+ CTCs或可作为健康治疗反应的一个实时监控参数，并有可能是肝癌复发一个有潜力的治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Circulating stem cell–like epithelial cell adhesion molecule–positive tumor cells indicate poor prognosis of hepatocellular carcinoma after curative resection

Epithelial cell adhesion molecule–positive (EpCAM+) hepatocellular carcinoma (HCC) cells may constitute a tumor-initiating subpopulation in tumorigenic cell lines and HCC specimens. In the present study, EpCAM+ circulating tumor cells (CTCs) were identified prospectively in HCC patients undergoing curative resection, and the prognostic significance and their stem cell–like characteristics were investigated further. Blood samples from 123 HCC patients were tested prior to resection and 1 month thereafter. CTCs were present in 66.67% of patients, and the cell count measured in 7.5 mL of blood (CTC7.5) ranged between 1 and 34……