Nature新文章解析癌症与miRNA

　　

生物通报道  来自剑桥大学的科学家们在新研究中发现，称作microRNAs的遗传“微调控器”控制了人体自身免疫系统对抗乳腺癌的能力。相关研究论文“The shaping and functional consequences of the microRNA landscape in breast cancer”发表在5月5日的《自然》（Nature）杂志上。

通过观测1300个乳腺癌样本，研究人员发现帮助控制基因运转的这些microRNAs，它们的影响在不同的乳腺癌亚型间存在差异。

去年英国癌症研究中新发表了一项具有里程碑意义的成果，METABRIC，证实乳腺癌可以细分为十种不同的遗传亚型。新研究涉及了一种最常见的乳腺癌形式——缺乏体细胞拷贝数变异 (CNA-devoid)的乳腺癌，其不同寻常地发现机体似乎对这一疾病启动了强烈的免疫反应。科学家们认为这或许是患有这种类型乳腺癌的患者相比于患有其他形式乳腺癌的患者，往往具有更好预后的原因。

近年随着肿瘤研究的深入，miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。miRNA是一类长度在19－24 个核苷酸(nt)左右的内源性非编码小分子单链RNA, 在进化过程中高度保守, 能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, 广泛地负调控靶基因的表达。如果相关的miRNA发生突变，激活相关癌基因的表达或引发抑癌基因的缺失，就会导致肿瘤的发生。

研究人员一直在致力探索个体乳腺癌亚型与肿瘤中microRNA活性模式之间的关系。他们发现，能够触发免疫系统的癌症类型，具有一种独特的microRNAs标记，这些microRNAs似乎在控制这一反应中发挥了重要作用。

新研究结果表明，microRNAs不仅仅充当了on/off开关，还在微调细胞行为中起着更微妙的作用，包括与机体防御机制相互作用。

论文资深作者、剑桥大学英国剑桥癌症研究所的Carlos Caldas教授说：“自从我们发现乳腺癌可以被分类为十种不同疾病之后，我们一直在寻找赋予每种亚型独特性的差异。在这种特殊类型的疾病中，这些遗传‘微调控器’似乎帮助控制了免疫系统对抗乳腺癌。”

英国癌症研究所科学信息主管Kat Arney博士说：“MicroRNAs是现在癌症研究的一个热点，但对于这些微小调节因子我们仍然知之甚少。更多地了解它们在肿瘤中的作用，将增进我们对于癌症基础生物过程的认识，这对于未来基于这些小分子开发出新的治疗至关重要。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The shaping and functional consequences of the microRNA landscape in breast cancer

MicroRNAs (miRNAs) show differential expression across breast cancer subtypes, and have both oncogenic and tumour-suppressive roles1, 2, 3, 4, 5, 6. Here we report the miRNA expression profiles of 1,302 breast tumours with matching detailed clinical annotation, long-term follow-up and genomic and messenger RNA expression data7. This provides a comprehensive overview of the quantity, distribution and variation of the miRNA population and provides information on the extent to which genomic, transcriptional and post-transcriptional events contribute to miRNA expression architecture, suggesting an important role for post-transcriptional regulation. The key clinical parameters and cellular pathways related to the miRNA landscape are characterized, revealing context-dependent interactions, for example with regards to cell adhesion and Wnt signalling……