管敏鑫研究组最新文章发现致病新突变

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生物通报道：来自温州医学院，浙江大学生命科学学院通过对一个同时携带线粒体12S rRNA A1555G突变和tRNAIle A4317G突变的中国汉族母系遗传耳聋大家系成员进行听力学检查和遗传学分析，获得了一系列突变研究发现，揭示出线粒体tRNAIle A4317G突变可能是一个新的影响12S rRNA A1555G突变的耳聋表型表达的因素。

耳聋是常见的多发病之一。在我国，听力残疾是5大残疾之首，成为严重危害我国人口健康素质的疾病。在众多发病原因中，线粒体DNA (Mitochondrial DNA，mtDNA)突变是导致耳聋发生的重要原因之一，它是一种母系遗传方式的突变。目前，线粒体12S rRNA A1555G 和C1494T 突变已被证明与非综合征型耳聋和AmAn导致的耳聋相关，其他修饰因子包括mtDNA 单体型和核修饰基因，在线粒体 12S rRNA A1555G或C1494T突变相关的耳聋表型表达上也起着协同作用。同时，在中国汉族家系研究中已发现6 个线粒体 tRNA突变可影响线粒体A1555G 突变患者的耳聋表型表达。

为了更深入的研究是否还有其他继发突变位点对携带线粒体A1555G 突变患者的耳聋表型表达有影响，在这篇文章中，研究人员对浙江省聋病人群进行了全面的12S rRNA和GJB2基因突变筛查，其中主要针对一个携带线粒体A1555G 突变家系进行临床和分子遗传学评估，探讨影响该家系耳聋高外显率和表现度的原因。

研究人员发现该家系耳聋外显率很高，包括AmAn使用史的耳聋外显率为81%，不包括AmAn使用史的耳聋外显率66.7%，明显高于其他携带A1555G突变的耳聋家系。

对线粒体基因组全序列、单体型、保守性以及相关分子生物学分析，研究人员还发现线粒体基因组共有38个多态位点，除A1555G和A4317G外，无其他有功能意义的多态位点，该家系属于东亚线粒体B4c1b2单体型。

A4317G突变位点位于tRNAIle的保守性区域，可能影响tRNAIle代谢，加重A1555G突变导致的线粒体功能缺陷，最终导致听力下降。因此，线粒体tRNAIle A4317G突变可能是一个新的影响12S rRNA A1555G突变的耳聋表型表达的因素。

（生物通：万纹）

原文检索：

梁玲芝 伍越 阳娅玲 蔡沁 肖红利 郑静 郑斌娇 唐霄雯 朱翌 吕建新 管敏鑫. 线粒体tRNAIle A4317G突变可能影响12S rRNA A1555G 突变相关的耳聋表型表达. 遗传, 2013, 35(6): 0-0.

Mitochondrial tRNAIle A4317G mutation may influence the phenotypic manifestation of the deafness-associated 12S rRNA A1555G mutation. HEREDITAS, 2013,V35(6): 0-0.