Science阿尔茨海默症研究重要成果受质疑

　　

生物通报道：去年Science杂志曾发表研究指出，癌症药物Bexarotene可以用来治疗阿尔茨海默症，但近日有科学家对此发出了质疑。四个独立研究小组在本期Science杂志上报告，他们未能完全重复Bexarotene的惊人效果。

去年Gary Landreth等人发表的研究称，癌症药物bexarotene可以降低大脑中的β淀粉样蛋白浓度，甚至逆转阿尔茨海默症小鼠的认知障碍。长期以来，人们一直认为β淀粉样蛋白是引发阿尔茨海默症的关键因素。Gary Landreth等人的研究显示，bexarotene仅在72小时之内，就能清除50%的淀粉样蛋白斑块，这些蛋白斑块被认为干扰了大脑功能。上述结果引起了科学界的广泛的关注。

 “目前还没有药物有如此强大的效力，因此这项研究也吸引了大量研究者进行重复，”Johns Hopkins大学的神经科学家Philip Wong说。

本周Science杂志上发表的研究，都未能重现bexarotene对蛋白斑块的作用。不过，有两个研究小组发现，这种药物能够减少可溶性β淀粉样蛋白的水平。此外，美国匹兹堡大学的神经科学家Radosveta Koldamova领导团队发现，bexarotene治疗可以改善认知能力。

正方

“我们本以为之前的结果可以被复制，” Landreth对上述结果作出回应，“我们并不知道为何会出现这种情况。”他认为，其他研究团队使用的药物制备方法可能不同，从而改变了bexarotene在大脑中的浓度，甚至改变了它的生物学活性。

Landreth在回应中强调，至少有研究证实了原始文章的两个关键结论：bexarotene可以降低可溶性β淀粉样蛋白的水平，并且能够逆转认知障碍。他指出，对斑块如此关注可能并没有必要。近十年来，一些科学家已经开始质疑，对脑部健康最为危险的到底是斑块还是可溶性β淀粉样蛋白。

在一片争议声中，Koldamova认为bexarotene的认知改善作用仍然很有应用前景。“患者并不是去医院清除斑块的，而是去治疗记忆力衰退，”她说。

反方

一些研究者们认为，这些互相矛盾的结果，说明在用bexarotene治疗阿尔茨海默症之前还需要进行更多基础研究。“bexarotene的活性机制未能得到证实，”佛罗里达大学医学院的Kevin Felsenstein说。他的团队没有发现bexarotene起作用的证据，研究中bexarotene未能降低可溶或斑块型β淀粉样蛋白的水平。

Felsenstein担心，Landreth之前的结果可能会引起药物的滥用，因为这种药物是FDA批准用于治疗皮肤癌的，已经在市面上流通了。2012年八月，新英格兰医学杂志也曾发表文章指出，会有越来越多的人试图使用bexarotene治疗阿尔茨海默症，并敦促医生们等待临床试验的结果。

目前，Landreth的研究团队已经展开了早期临床试验，在健康志愿者中对bexarotene进行测试。

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐相关文献：

1.Fitz, N. F., Cronican, A. A., Lefterov, I. & Koldamova, R. Science http://dx.doi.org/10.1126/science.1235809 (2013).

2.Price, A. R. et al. Science http://dx.doi.org/10.1126/science.1234089 (2013).

3.Tesseur, I. et al. Science http://dx.doi.org/10.1126/science.1233937 (2013).

4.Veeraraghavalu, K. et al. Science http://dx.doi.org/10.1126/science.1235505 (2013).

5.Cramer, P. E. et al. Science 335, 1503–1506 (2012).

6.Landreth, G. E. et al. Science http://dx.doi.org/10.1126/science.1234114 (2013).

7.Benilova, I., Karran, E., De Strooper, B. Nat. Neurosci. 15, 349–357 (2012).

8.Lowenthal, J., Hull, S. C. & Pearson, S. D. N. Engl. J. Med. 367, 488–490 (2012).