第二军医大学新文章揭示癌症干细胞标志物

　　

生物通报道  来自第二军医大学的研究人员在新研究中证实细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)是肝癌干细胞的一个标志物，这一研究发现发表在5月版的美国胃肠病学会(AGA)的官方杂志《Gastroenterology》(影响因子为11.675)上。

第二军医大学的刘善荣(Shan-Rong Liu)教授和程树群（Cheng Shuqun）教授为这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为肿瘤干细胞干性特性维持机制，以及microRNA在维持肿瘤细胞低分化状态及肝癌异位癌中的作用。后者擅长肝肿瘤的疑难外科手术和综合治疗，肝癌门静脉癌栓的治疗。

肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，在我国每年大约有25万人死于肝癌，位居恶性肿瘤死亡率的第二位，是严重威胁人们健康乃至生命的恶性疾病。目前对肝癌的治疗主要有手术、放疗、化疗及生物治疗等，总体治疗效果不佳。近年癌症干细胞（cancer stem cells,CSC）学说备受人们关注，许多学者认为肿瘤起源于干细胞，且肿瘤复发、转移以及对治疗的耐受等均与癌症干细胞相关。此外，一些研究表明，ICAM-1参与了肝癌细胞的转移。在新研究中，研究人员旨在确定ICAM-1是否可作为肝癌干细胞的一个标志物。

在这篇文章中，研究人员采用球体形成（Sphere formation）分析和肿瘤形成分析方法，在体内外实验中调查了ICAM-1+细胞的干细胞特性。采用特异性靶向系统抑制ICAM-1表达，以及乙型肝炎病毒转基因(M-TgHBV)小鼠调查了抑制ICAM-1对于体内肿瘤发病率及转移的影响。此外，研究人员采用PCR和免疫印迹方法，评估了肿瘤细胞系中ICAM-1和Nanog的表达，利用流式细胞分析检测了肝癌及血液样本中ICAM-1的表达。

研究结果显示，ICAM-1表达于肝癌肿瘤细胞系的小群细胞，以及从患者和转基因小鼠处分离的肿瘤组织及循环肿瘤细胞中。ICAM-1+细胞具有更强的球体形成能力和致瘤能力，相比于ICAM-1-细胞，前者干性相关基因表达增高。在M-TgHBV小鼠中特异性抑制ICAM-1，可抑制肿瘤形成和转移。研究人员证实，ICAM-1可作为来自患者和M-TgHBV小鼠循环肿瘤细胞的一个标志物。肝癌患者血液样本中CD45-ICAM-1+细胞数量增多与不良临床预后有关。此外，在肝癌干细胞中，研究人员证实干细胞转录因子Nanog调控了ICAM-1的表达。

这些研究结果证实了，ICAM-1是人类及小鼠肝癌干细胞的一个标记物，在小鼠中ICAM-1抑制剂可减慢肿瘤形成和转移。且ICAM-1的表达受到干细胞转录因子Nanog的调控。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Expression of Intercellular Adhesion Molecule 1 by Hepatocellular Carcinoma Stem Cells and Circulating Tumor Cells

Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) is believed to be involved in metastasis of hepatocellular carcinoma (HCC) cells. Cancer stem cells promote tumor relapse and metastasis. We investigated whether ICAM-1 is a marker of HCC stem cells.