董晨教授Science子刊免疫学新发现

　　

生物通报道  来自MD安德森癌症中心的研究人员证实，泛素特异性蛋白酶25(ubiquitin-specific proteases,USP25)通过使衔接蛋白TRAF3去泛素化，调控了TLR4依赖性的先天免疫反应。这一研究发现将有助于深入了解自身免疫性疾病发病机制，推动开发靶向性治疗。相关论文发表在5月14号的《科学信号》（Science Signaling）杂志上。

领导这一研究的是MD安德森癌症中心的董晨（Chen Dong）教授，他是全球免疫学界最顶尖的学者之一。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面做出了重要贡献。2009年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖，已在国际一流学术期刊发表论文及专著120多篇。

Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）作为一类重要的模式识别受体（Pattern recognition receptors, PRRs）主要表达于巨噬细胞和树突状细胞（Dendritic cells, DCs）表面，选择性地识别病原体相关分子模式（Pathogen-associated molecular patterns, PAMPs），构成机体免疫系统抵御病原体入侵的第一道屏障。不过研究也表明，TLR信号激活的先天免疫反应过度活化，会导致炎症性疾病和自身免疫系统疾病发生。深入研究TLR信号转导调控机制具有重要的理论意义和应用价值。

在这篇文章中，研究人员确定了USP25是TLR信号的一个重要调控因子。在脂多糖（LPS）刺激TLR4后，USP25被招募到TLR4信号复合体处，与衔接蛋白TRAF3和TRAF6结合。USP25特异性逆转了E3泛素连接酶cIAP2介导的TRAF3 Lys48连接泛素化修饰。

研究人员证实，USP25缺陷可促进TRAF3泛素化水平，加速TLR4激活后的TRAF3降解，由此促进了TLR4诱导的NF-B和MAPK信号激活，并抑制了转录因子IRF3的激活。研究人员发现，USP25缺陷小鼠相比于野生型小鼠对于LPS诱导的感染性休克敏感性增高，这与促炎细胞因子生成增多，interferon-α生成减少相关。

因此新研究结果表明，通过抑制TLR4激活过程中的TRAF3降解，USP25在调节先天免疫反应平衡中起着极其重要的作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Ubiquitin-Specific Protease 25 Regulates TLR4-Dependent Innate Immune Responses Through Deubiquitination of the Adaptor Protein TRAF3

Protein ubiquitination plays a critical role in Toll-like receptor (TLR) signaling and innate immunity. Although several E3 ubiquitin ligases have been identified downstream of TLRs, the regulation of protein deubiquitination in TLR-triggered innate immune responses is poorly understood. We identified ubiquitin-specific protease 25 (USP25) as a regulator of TLR signaling. USP25 was recruited to the TLR4 signaling complex, and it associated with the adaptor proteins tumor necrosis factor receptor–associated factor 3 (TRAF3) and TRAF6 after stimulation of TLR4 with its ligand lipopolysaccharide (LPS)……

作者简介：

董晨

德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心，炎症和癌症研究中心的主任，及德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心免疫学系教授（终身）。目前受聘为同济大学讲座教授，博士生导师，同济大学附属东方医院炎症与肿瘤转化医学研究所所长。

科研业绩
德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心，炎症和癌症研究中心的主任，及德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心免疫学系教授（终身）。近20年来主要研究固有免疫和获得性免疫的调节、细胞膜分子信号转导及基因表达的调控机制，重点探讨正常免疫应答以及免疫调节异常导致的免疫缺陷、自身免疫性疾病和过敏反应的分子调控机制。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面做出了重要贡献，特别是在Th17细胞的分化、调节和功能研究方面进行了大量开创性的工作, 是该领域的研究权威之一。其发现对人们理解炎症、自身免疫性疾病和过敏性疾病的发病机制，以及探索有效的治疗方法提供了很大的帮助。已在国际一流学术期刊发表论文及专著120余篇，共获得10多项资助，其中NIH资助6项，目前在研10项。2009年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖。目前受聘为同济大学讲座教授，博士生导师，同济大学附属东方医院炎症与肿瘤转化医学研究所所长。