Cell子刊：探寻新型免疫细胞的成熟机制

近年来，人们发现了一种新型免疫细胞，先天淋巴细胞（ILC）。现在，Perelman医学院的研究团队发现，ILC2的成熟需要T细胞因子1（TCF-1）才能进行，文章发表在Immunity杂志上。TCF-1是Tcf7基因的产物，能够结合到DNA上的特定位点，控制其转录过程。

　　

生物通报道： 近年来，人们发现了一种新型免疫细胞，先天淋巴细胞（ILC）。一些研究者把先天淋巴细胞比作是保护边界组织的步兵，这些细胞能够帮助皮肤、肺壁、和肠道壁抵御微生物的侵袭。此外，先天淋巴细胞在免疫系统过于活跃的炎症类疾病中也有重要作用。

人体免疫系统主要由先天免疫和适应性免疫两部分组成，但近年来人们发现，还存在着一些介于先天免疫与适应性免疫之间的细胞。先天淋巴细胞ILC就属于这样的“跨界”免疫细胞。

此前的动物研究显示，在寄生虫感染和过敏性呼吸道炎症中，小鼠体内的二型先天淋巴细胞ILC2能够启动保护性的二型免疫反应。现在，Perelman医学院的研究团队发现，ILC2的成熟需要T细胞因子1（TCF-1）才能进行，文章发表在Cell旗下的Immunity杂志上。TCF-1是Tcf7基因的产物，能够结合到DNA上的特定位点，控制其转录过程。

Avinish Bhandoola教授和Qi Yang博士的这项研究显示，ILC的生成过程需要以Notch为核心的蛋白通路，这一点与T细胞成熟机制相同。那么ILC和T细胞的发育究竟有何不同呢？研究人员指出，T细胞是在胸腺中形成的，而ILC的发育不需要胸腺。不过，目前研究人员还没有确定ILC的形成地，只是观察到胸腺并非是ILC正常发育所必需的。

研究人员构建了缺乏Tcf7基因的小鼠模型，这些小鼠缺乏ILC2蛋白，也无法建立ILC2介导的二型免疫反应。随后，他们在小鼠的骨髓祖细胞中强行表达TCF-1，发现在这种情况下，ILC2的生成能够部分绕过对Notch信号的依赖。这说明TCF-1参与了ILC2的发育，而TCF-1也是T细胞成熟过程中的重要转录因子。研究人员认为，其他涉及T细胞成熟的转录因子，可能也参与了先天淋巴细胞的发育。

下一步，研究人员准备深入解析ILC发育的分子机制，并建立相应的小鼠模型来分析ILC的功能。“我们希望了解ILC的形成地，鉴定负责形成ILC的祖细胞，”Bhandoola说。“如果我们能够成功构建缺乏不同类型ILC的小鼠模型，就可以更好的解析这些细胞的功能，最终实现对这些细胞的控制。”

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

T Cell Factor 1 Is Required for Group 2 Innate Lymphoid Cell Generation

Group 2 innate lymphoid cells (ILC2) are innate lymphocytes that confer protective type 2 immunity during helminth infection and are also involved in allergic airway inflammation. Here we report that ILC2 development required T cell factor 1 (TCF-1, the product of the Tcf7 gene), a transcription factor also implicated in T cell lineage specification. Tcf7/ mice lack ILC2, and were unable to mount ILC2-mediated innate type 2 immune responses. Forced expression of TCF-1 in bone marrow progenitors partially bypassed the requirement for Notch signaling in the generation of ILC2 in vivo. TCF-1 acted through both GATA-3-dependent and GATA-3-independent pathways to promote the generation of ILC2. These results are reminiscent of the critical roles of TCF-1 in early T cell development. Hence, transcription factors that underlie early steps of T cell development are also implicated in the development of innate lymphoid cells.