带你认识BRCA基因突变和乳腺癌风险

5月14日，美国影星安吉丽娜•茱莉（Angelina Jolie）在《纽约时报》上发表文章，对外公布她已接受双侧乳腺切除手术，以降低其患癌风险。茱莉的文章引发了大家对乳腺癌以及遗传检测的关注。BRCA基因突变后患癌风险有多高？我们是不是也要去检测一下？

　　

5月14日，美国影星安吉丽娜•茱莉（Angelina Jolie）在《纽约时报》上发表文章，对外公布她已接受双侧乳腺切除手术，以降低其患癌风险。茱莉的母亲因癌症去世，而茱莉也携带了BRCA1基因的突变。据医生估计，她罹患乳腺癌的几率高达87%，卵巢癌的几率达50%。因此，女神接受了双侧乳腺切除手术，让乳腺癌风险下降至5%以下。

茱莉的文章引发了大家对乳腺癌以及遗传检测的关注。BRCA基因突变后患癌风险有多高？我们是不是也要去检测一下？研究结果表明，BRCA基因（BRCA1和BRCA2）的突变会增加个体的癌症风险，包括乳腺癌和卵巢癌。但人群中仅有0.25%的人携带这两个基因的突变。

尽管人数很少，但携带突变的个体会比一般人更有可能患癌。新英格兰医学杂志的一项研究表明，BRCA基因突变将使你患乳腺癌的终身风险提高至60%至85%，而患卵巢癌的终身风险也提高至15%-40%，这取决于基因和突变。携带BRCA突变的男性也面临癌症风险增加，包括男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。

然而，仅有约2%的女性乳腺癌患者和10%-15%的卵巢癌患者存在突变。90%以上的乳腺癌患者并没有携带该突变，而是其他因素导致。

正常的BRCA基因作为抑癌基因，保护细胞不会生长失控和癌变。未突变的BRCA基因能在细胞增殖时修复基因中的错误，并在细胞周期中发挥作用。因此，无功能的BRCA基因会任由肿瘤形成，也无法纠正其他促癌突变。

然而，通常不止一个抑癌基因突变后，细胞才有可能癌变，这也意味着拥有BRCA基因突变并不一定就是“判死刑”。

值得注意的是，BRCA基因中的突变并非都相同。并非所有的突变都会破坏基因的蛋白产物。对于10%-15%的病例，医生发现了基因中的突变，但他们无法判断是否会破坏基因并提高患癌风险。对于茱莉，医生判断其罹患乳腺癌的几率高达87%，患卵巢癌的几率达50%。

对于这样的病例，预防性乳腺切除术也越来越常见，至少在美国宾夕法尼亚州是这样。在2002年，94名宾州妇女接受了这一手术。根据宾夕法尼亚州医疗保健费用遏制委员会的报告，2012年的数字上升至455。

目前可通过取血来进行BRCA基因突变的检测，茱莉进行的是正是这种。在美国，Myriad Genetics公司拥有BRCA1和BRCA2基因的专利，其BRACAnalysis检测可发现这两个基因中的突变，费用为3000美元。国内也有机构开展此类型的检测。专家建议，如果一级或二级亲属中有患卵巢癌或50岁以下的乳腺癌，推荐进行BRCA1/2的基因检测，以了解是否携带基因突变，并在医生建议下采取相应措施。（生物通 薄荷）