PNAS新文章解析癌症扩散机理

　　

生物通报道  来自加州大学圣地亚哥医学院和Moores癌症中心的研究人员，报告称发现癌症在物理上改变了淋巴系统内的细胞，从而促进了癌症扩散。这一研究结果发表在本周的《美国科学院院刊》（PNAS）上。

大约90%的癌症死亡都是由于癌症转移所导致，疾病从原发肿瘤病灶，增殖扩散到远端组织，最终压垮患者的身体。淋巴管是主要的癌症传播途径，肿瘤细胞在一定条件下浸润淋巴管内，在淋巴管内存活并被转运，到达淋巴结后停留并增生，形成淋巴结转移灶。

加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心教授、首席研究员Judith A. Varner博士领导研究小组发现，肿瘤表达的一种蛋白质生长因子VEGF-C，激活了淋巴结组织中淋巴管上的整合素α4β1（integrin α4β1）受体，使得淋巴管对转移性肿瘤细胞变得更具吸引力和粘性。

“这项工作的最重要的意义之一在于，它阐明了肿瘤可以对身体其他部位产生远程效应，随后影响肿瘤转移或生长的机制，”Varner说。

Varner表示，由于淋巴组织中α4β1激活蛋白水平增高是一种间接指标，表明附近可能存在未检测到的肿瘤，α4β1有可能被证实是一种有价值的检测癌症风险的生物标志物。

她说，对淋巴网络进行全身成像扫描或许可以相对迅速有效地鉴别出问题区域。“我们的想法是，将放射性标记或其他方式标记的抗整合素α4β1抗体注入到淋巴循环中，它将只会结合并加亮显示出由于肿瘤存在而激活的淋巴管。

Varner指出，α4β1的水平与转移相关，α4β1水平越高，癌症扩散机会越大。通过开展进一步的调查和临床研究，医生们可以细化治疗方案，使较高风险的患者得到适当的治疗，而处于转移低风险或无风险的患者则无需接受过度治疗。

研究人员在他们的研究中指出，通过降低生长因子水平或阻断α4β1受体激活，有可能抑制癌症转移。Varner说当前一种VEGF-R3抗体已进入到1期临床实验。一种人源性抗α4β1抗体也已获得批准，用于治疗多发性硬化症和克罗恩病。Varner的实验室目前正在调查开发一种治疗癌症的抗体的可能性。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

PI3Kα activates integrin α4β1 to establish a metastatic niche in lymph nodes

Lymph nodes are initial sites of tumor metastasis, yet whether the lymph node microenvironment actively promotes tumor metastasis remains unknown. We show here that VEGF-C/PI3Kα-driven remodeling of lymph nodes promotes tumor metastasis by activating integrin α4β1 on lymph node lymphatic endothelium. Activated integrin α4β1 promotes expansion of the lymphatic endothelium in lymph nodes and serves as an adhesive ligand that captures vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1)+ metastatic tumor cells, thereby promoting lymph node metastasis. Experimental induction of α4β1 expression in lymph nodes is sufficient to promote tumor cell adhesion to lymphatic endothelium and lymph node metastasis in vivo, whereas genetic or pharmacological blockade of integrin α4β1 or VCAM-1 inhibits it. As lymph node metastases accurately predict poor disease outcome, and integrin α4β1 is a biomarker of lymphatic endothelium in tumor-draining lymph nodes from animals and patients, these results indicate that targeting integrin α4β1 or VCAM to inhibit the interactions of tumor cells with the lymph node microenvironment may be an effective strategy to suppress tumor metastasis.