中山大学Hepatology癌症研究新发现

　　

生物通报道  来自中山大学的研究人员在新研究中证实，一种名为MicroRNA-195的miRNA通过直接抑制了促血管新生因子VEGF和促转移因子VAV2与CDC42的表达，参与遏制了肝癌的血管生成和转移过程。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）接受并在线发布。

中山大学的元云飞(Yunfei Yuan )教授和庄诗美（Shi-Mei Zhuang）教授为这篇文章的共同通讯作者。前者主要从事肝胆胰肿瘤的外科治疗和肝癌的介入治疗。后者长期从事癌变机制及信号传导领域的工作，目前的研究重点是非编码RNA在肝癌发生发展中的作用及其分子机制；非编码RNA对细胞信号通路的调控及其机制；非编码RNA的表达调控机制。

MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码的小RNA，广泛存在于动物、植物和病毒中，通过与目标mRNA互补配对，调控靶基因的表达或翻译，在生物体的发育、增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用。近年来随着越来越多的miRNA被发现，成为了一个研究的热点，其中miRNA与肿瘤的关系是很多研究的重点。越来越多的证据显示，在膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌等多种人类肿瘤中均有miR-195下调，但对于其生物功能及分子机制还有待更深入的阐明。

在这篇文章中，研究人员利用体外毛细管形成实验和transwell检测，体内原位移植瘤小鼠模型试验以及人类肝癌样本，研究了miR-195在肝癌中的作用。研究人员发现肝癌组织中miR-195降低与血管发生、转移及无复发的生存期缩短显著相关。在体外模型中开展功能获得和功能丧失研究揭示，miR-195不仅能够抑制肝癌细胞促进转移和内皮细胞毛细管形成的能力，还可以直接抑制肝癌细胞迁移和侵袭细胞外基质的能力。利用小鼠模型展开研究，研究人员揭示诱导miR-195表达可显著减少移植瘤中的微血管密度，抑制肝内和肺转移。

进一步的机制研究揭示，miR-195直接抑制了促血管新生因子VEGF和促转移因子VAV2与CDC42的表达。当miR-195下调时，可提高肿瘤微环境中的VEGF水平，随后激活内皮细胞中的VEGFR2信号，由此促进血管发生。此外，miR-195下调还促进了VAV2和CDC42表达，刺激VAV2/Rac1/CDC42信号传导及片状伪足形成，由此促进了肝癌转移。此外他们还证实，抑制miR-195的这些靶分子可以获得与miR-195表达相似的效应，而过表达这些靶分子则可拮抗miR-195的功能。

这些研究结果表明miR-195调控失常促进了肝癌的血管生成和转移。恢复miR-195表达有可能是一条有前景的肝癌治疗新策略。

生物通推荐原文摘要：

MicroRNA-195 suppresses angiogenesis and metastasis of hepatocellular carcinoma by inhibiting the expression of VEGF, VAV2 and CDC42

Hepatocellular carcinoma (HCC) is characterized by active angiogenesis and metastasis, which account for rapid recurrence and poor survival. Previously, we observed frequent downregulation of miR-195 expression in HCC tissues. In this study, the role of miR-195 in HCC angiogenesis and metastasis was investigated with in vitro capillary tube formation and transwell assays, in vivo orthotopic xenograft mouse models and human HCC specimens ……