中外科学家H7N9追踪记

　　

生物通报道  3月31日，中国疾病预防控制中心宣布科学家们成功从中国东部的4名患者处分离出了一种新型的甲型流感病毒，这四名患者中有三人已经死亡。根据世界卫生组织的官方数据，到目前为止中国的禽流感病例已上升到117例，其中23人死亡，还有一名从中国搭乘航班去往台湾的台商已确诊感染H7N9病毒。

上接：The scientist：揭示H7N9的特征

“中国的信息共享速度可作为大家的典范。这使得全世界都能做好准备，”英国国家医学研究所流感病毒研究人员John McCauley说。

国际研究人员获得的第一批信息是，从疫情的前三名受害者处分离获得的病毒的遗传序列。根据舒跃龙所说，中国国家流感中心（CNIC）在3月24日获得了来自第一批患者的咽喉拭子(Throat swab)，数日之内中心的科学家们就分离出了这一病毒。3月29日，全基因组被公布到了开放获取的资源库GISAID上。

有了这一病毒序列，可允许世界各地的实验室启动开发病毒测试，并能及早窥探这一病原体的生物学。例如中国的一个科学家小组的4月11日的《新英格兰医学》（NEJM）上发布了第一批的三条病毒序列，揭示出该病毒的致病基因与其他的禽流感病毒致病基因密切相关，H7N9的序列似乎来自多个病毒祖先。这些序列还表明，就像现在的许多流感病毒一样，该病毒对于金刚烷胺（adamantine）耐药。金刚烷胺是一种烃衍生物，可以防止流感病毒在宿主细胞中释放基因。大多数分离病毒都对神经氨酶抑制剂敏感，而神经氨酶抑制剂是通过阻止病毒从宿主细胞中出芽来发挥作用的。

进一步的分析揭示，病毒的突变促进了它们向人类传播，且其中一个突变有可能有助解释它在几个致命性病例中的毒力。流感病毒利用一种称作为血凝素（hemagglutinin ,HA）的分子与细胞表面的唾液酸结合，从而感染细胞。H7N9的HA序列表明，该病毒对于人类上呼吸道系统中的唾液酸亲和力增加，有可能促进了感染发生。此外，作者们指出，RNA聚合酶基因PB2的一个突变有可能加速了病毒在人类宿主中的复制（人类的体温比鸡略低）。

在同日发表于《Eurosurveillance》上的另一项研究中，由日本国家传染病研究所Masato Tashiro领导的一个科学家小组，公布了来自第四名患者病毒中一些重要基因的序列，也获得了相似的结论，他们还指出这些突变有可能提高在人类中的传染力，加速病毒复制。

来自荷兰的科学家们将当前的H7N9疫情，与2003年席卷整个荷兰的H7N7疫情进行了比较。H7N7曾导致255家农场家禽传播，89人患病，1名兽医死亡。荷兰的研究人员上周（4月18日）在《Eurosurveillance》上发表论文，指出导致荷兰兽医死亡的病毒也有相同的PB2突变，可加速病毒在人类宿主中复制。

荷兰公共健康与环境研究所以及Erasmus医学院流行病学家Marion Koopmans认为，有两个可能的解释。最令人担心的可能是，突变在鸟类种群中出现，且人类正受到一种强毒力病毒株感染。另外，在人类的受害者体内病毒有可能发生了多次突变，这意味着在感染人类之后病毒变得更具有毒力，而Koopmans认为这种解释可能性更大。

实验室中的活病毒

除了分享基因组序列，中国也开始将活病毒样品送往WHO全球流感检测和响应团队实验室网络，这一切都是在宣布疫情爆发的数天之内展开的。政府还将根据要求继续将病毒送往其他的实验室。最初，CNIC主要传送的一种称作A/Anhui/1/2013(H7N9)的病毒株，它分离自三名最初病例其中的一名患者，是致命性的，CNIC表示还将满足对于其他病毒株的特殊要求。

大多数的实验室已经收到了这种活病毒，并用它来验证检测方法，但有一些实验室走的更远。例如，Tashiro说，他计划用该病毒感染雪貂、小鼠、鸡和小型猪、以及其他动物以研究病毒的传播机制。其他一些实验室也在用雪貂或灵长类动物开展相似的实验，希望能够了解这种病毒是否能通过飞沫传播。

加拿大国家微生物学实验室科学主任Frank Plummer在4月24日说，他的研究小组已经收到了来自美国疾病控制和预防中心（CDC）的活病毒，并期望从中国获得更多的病毒。他的实验室将探讨病毒可能感染的宿主范围，侧重研究鸟类和猪，希望阐明病毒潜在宿主的身份。“我们有一种独特的能力，我们可与主要农业传染病实验室同地展开协作，这使得检测家畜变得更加的容易，”Plummer说。他还计划在非人类灵长动物中测试这种病毒，希望更好地确定它对于人类的影响。

包括Webby、Plummer、Tashiro和CDC在内的许多实验室，正开始研究生成一种疫苗，这一过程可能需要数月的时间。尽管广泛的注意力都集中到H7N9上，但Webby认为他的工作将不会是白费力气。说：“相比于一个团队开展工作，有多个研究团队来做相似的工作，将使我们更为确信所看到的东西。”

生物通推荐原文摘要：

Characterizing H7N9

On March 31, Chinese Center for Disease Control and Prevention announced that scientists had isolated a novel influenza A virus from four patients in eastern China, three of whom had died. As of yesterday (April 25), the confirmed cases in China has risen to 108 including 22 deaths, according to the World Health Organization’s official count, and an additional person in Taiwan who had traveled from China has been diagnosed with the virus, identified as H7N9.