Science：展现病毒的薄弱环节

　　

生物通报道：呼吸道合胞病毒RSV是一种RNA病毒，这种病毒的感染常见于三岁以下的儿童，有时会在婴幼儿中引起严重的呼吸道疾病。现在，NIH旗下的美国国立过敏与感染性疾病研究所NIAID在四月二十五日的Science杂志上发表了一项新研究。他们首次在RSV关键蛋白与相应抗体结合时，对其进行了原子水平的成像，揭示了RSV关键组分上最易受到抗体攻击的位点。这项研究对RSV的疫苗开发有很大帮助。

融合蛋白是RSV病毒的关键组分，在融合蛋白与人类细胞相互作用之前，存在一种融合前的形态。而这种融合前形态，特别容易受到中和抗体的攻击。人体血液中绝大多数中和RSV的物质，都是靶标该蛋白的融合前结构。不过，这种融合前形态并不稳定，因此人们之前对它并不了解。

几乎每个人在三岁前都曾受到RSV感染，这种疾病的症状包括打喷嚏、流鼻涕和咳嗽等。大多数儿童能够很快恢复健康，不过RSV感染仍是致使一岁以下幼儿住院的首要原因。在美国，每年约有75,000 到125,000名一岁以下幼儿，因为受到RSV感染而住院。从全球来看，在一个月至一岁间的幼儿中，有7%的死亡是由RSV感染造成的。目前，能够阻止严重RSV病的唯一可用药物是一种单克隆抗体，palivizumab。这种抗体靶标的是RSV的融合糖蛋白。

研究人员鉴定了三种针对RSV融合糖蛋白的抗体，这三种抗体效力都比palivizumab抗体强，而且都靶标蛋白的融合前形态。在上述三种抗体的帮助下，研究人员解析了RSV融合糖蛋白的融合前结构，并发现该结构的顶部是最易受到攻击的位点。研究显示，三种抗体都与这一新发现的薄弱环节结合。

此前，由于对RSV融合蛋白的结构不甚了解，人们一直未能开发出有效的RSV疫苗。而现在，科学家们在原子水平解析了该蛋白的结构，发现了其中的薄弱位点。在这些新结构信息的基础上，人们可以开发疫苗靶标融合糖蛋白的融合前形态，引导免疫系统产生有针对性的强力抗体。

NIAID的研究人员指出，中和能力强的三种抗体，都与RSV融合糖蛋白上的薄弱位点结合。这一研究不仅为理解RSV中和机制提供了结构基础，也为疫苗开发人员提供了宝贵的新线索。研究人员希望这些发现能够有助于，加速推出治疗或预防严重RSV病的新药物，帮助对RSV感染最为敏感的婴幼儿。

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

Structure of RSV Fusion Glycoprotein Trimer Bound to a Prefusion-Specific Neutralizing Antibody

The respiratory syncytial virus (RSV) fusion (F) glycoprotein prefusion conformation is the target of most RSV-neutralizing activity in human sera, but its metastability has hindered characterization. To overcome this obstacle, we identified prefusion-specific antibodies which were substantially more potent than the prophylactic antibody palivizumab. The co-crystal structure for one of these antibodies, D25, in complex with the F glycoprotein revealed that D25 locks F in its prefusion state by binding to a quaternary epitope at the trimer apex. Electron microscopy showed that two other antibodies, AM22 and 5C4, also bind to the newly identified site of vulnerability, which we named antigenic site Ø. These studies should enable design of improved vaccine antigens and guide new approaches for passive prevention of RSV-induced disease.