Science新闻：抗生素组合拳适得其反

　　

生物通报道：不少人认为，将两种抗生素联合使用，是快速治愈疾病的好办法。不过Science网站报道的一项新研究显示，这种双管齐下的策略会适得其反，给超级耐药菌创造了在资源竞争中取胜的机会。

在遇到顽固疾病时，人们会将不同作用方式的药物联合起来使用，以加强治疗效果。这种策略被认为能在有效杀死病原菌的同时，延缓耐药性的出现。目前，医生们就在利用不同药物的这种协同效应，对HIV、肺结核和癌症进行治疗。当面对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA的感染时，一些医生也会同时使用不同的抗生素。虽然短期来看，这些抗生素组合可以有效抗菌，但人们还并不了解它们的长期效果。

英国Exeter大学的Robert Beardmore领导研究团队，测试了抗生素协同作用的长期效果。他们选择对多西环素（doxycycline）和红霉素（erythromycin）进行研究，这两种抗生素是用于治疗大肠杆菌感染的，而且它们的组合在24小时内非常有效。研究人员用上述两种抗生素处理大肠杆菌，并跟踪了细菌的增殖情况，大肠杆菌比MRSA更易于研究。

研究人员发现，在抗生素处理的第一天，细菌生长大幅下降。但在第二天，大肠杆菌菌群发生了爆炸式增长，原本降低了90%的细菌，在第二天激增了500%。随后，研究人员对这些获得抗性的大肠杆菌进行了基因组测序，基因组中包含约5000个基因。研究显示，这些大肠杆菌具有大量的重复基因，赋予细菌四种抗药途径，其中包括能将抗生素排出细菌的“外排泵”。这项研究发表在四月二十三日的PLOS Biology杂志上。

研究团队在遗传学信息的基础上，对细胞和基因的行为进行了数学模拟，模拟结果与实验观察相吻合。研究人员指出，利用药物的协同作用进行持续处理，会催生出更多具备“外排泵”的细菌。这样的抗生素环境，帮拥有特殊装备的细菌除掉了几乎所有竞争者，使超级耐药菌获得更多资源，并疯狂增殖占据绝对优势。正因如此，对细菌的攻击越强，细菌的总数反而越高。

这项研究为人们敲响了警钟，指出在使用抗生素时，双管齐下的恶策略并不总能奏效。Beardmore希望这一发现能够帮助人们开发出更好的抗菌策略（例如MRSA和大肠杆菌），对细菌的耐药性问题加以控制。比如，不再同时服用两种抗生素而是交替使用，以免让多重耐药菌占据优势。

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

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