PNAS：阿尔茨海默症早期的神经元代谢

　　

生物通报道：在阿尔茨海默症中，糖、脂肪和钙离子的代谢受到破坏，而这会导致神经元的死亡。内质网与线粒体的连接对于细胞能量代谢很重要，现在瑞典Karolinska医学院的研究人员首次向人们展示了，这种连接在阿尔茨海默症早期发生的改变，揭示了神经元代谢与阿尔茨海默症发展的关联。文章将发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

众所周知，β淀粉样蛋白（Aβ）会形成特征性的蛋白斑块，在阿尔茨海默症的患者大脑中累积。此外，人们也知道阿尔茨海默症患者的神经细胞存在代谢问题（如葡萄糖代谢和钙离子代谢等），而且这些代谢问题与神经细胞死亡有关。在细胞中负责上述物质代谢的是线粒体，线粒体是为细胞提供能源的工厂。

线粒体在为细胞提供能源时，需要与内质网ER相连并通力合作。内质网上与线粒体相连的专门区域被称为MAM区域。此前有研究显示，MAM区域中的特定蛋白失活，会破坏线粒体和内质网之间的连接点，阻止线粒体将能量输送给细胞，从而引起细胞死亡。

在这项研究中，研究人员针对神经细胞中的MAM区域，在阿尔茨海默症早期阶段，对线粒体与内质网之间的相互作用进行了分析。研究人员指出，在疾病早期Aβ还没有形成大的蛋白斑块，但患者依然出现了症状，这说明这些没有形成斑块的Aβ也对神经元有毒害作用。

研究显示，当神经细胞暴露在低量Aβ中时，线粒体和内质网之间的连接点会增加，使更多的钙离子从内质网转移到线粒体。这种钙离子的过度累积对线粒体有毒，影响了线粒体为神经细胞提供能量的能力。

“要开发治疗阿尔茨海默症的药物，就亟需找到导致神经元死亡的原因，这一点很重要，”Karolinska Institutet的研究员Maria Ankarcrona说。“阿尔茨海默症患者在早期还可以应对日常生活，如果能将这一阶段延长数年，就已经是很大的成果了。但目前还没有药物能够影响实际的疾病进程。我们希望能在这项研究的基础上，开发出阻止阿尔茨海默症发展的新药。”

 

（生物通编辑：叶予）

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