北京大学Cancer cell研发新型癌症抗体

　　

生物通报道  来自北京大学肿瘤医院、清华大学-北京大学生命科学联合中心等处的研究人员，研发出了一种新型的新型单克隆癌症抗体1B50-1，证实其可以通过结合钙通道α21亚单位靶向肝肿瘤起始细胞（Tumor-Initiating Cell，TICs），新研究为复发性肝癌患者提供了一种有潜力的治疗。研究成果发表在4月15日的《癌细胞》（Cancer cell）杂志上。

北京大学肿瘤医院的张志谦（Zhiqian Zhang）研究员和邢宝才(Baocai Xing)教授为这篇论文的共同通讯作者。前者的主要专业领域为肿瘤分子细胞生物学，从事肿瘤干细胞生物学以及肿瘤复发转移的分子机制及阻遏研究。后者主要从事原发性肝癌，肝门胆管癌，胰腺癌，大肠癌肝转移和后腹膜肿瘤的外科治疗，在这些领域具有丰富的临床经验和专长。

肝细胞癌（HCC）是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌，在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。肝癌具有起病隐匿，潜伏期长，高度恶性，进展快，侵袭性，易转移，预后差等特点。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。目前，外科手术是肝癌治疗首选方式。然而根据国内报道，患者的术后5年复发率高达61．5％,小肝癌的术后复发率为43．5％，复发和转移成为了肝癌切除手术后致命的最常见原因。

在这篇文章中，研究人员报道称研发出了一种对抗复发性肝癌的单克隆抗体，他们将其命名为1B50-1。他们证实1B50-1可与电压门控通道α21亚单位结合，识别一类具有干细胞样特性的肿瘤起始细胞亚群。通过消除这些肿瘤起始细胞，研究人员证实1B50-能够对肝癌移植物产生治疗效应。当研究人员利用1B50-1来检测手术切缘细胞，预测出肿瘤有快速复发迹象。

在进一步的研究，研究人员还证实抑制α21可导致肿瘤起始细胞的自我更新和肿瘤形成能力下降，诱导细胞凋亡。而α21过表达则可促进肿瘤形成，这一效应受到钙离子内流的调控。这些结果表明，α21是一个功能性的肝脏肿瘤起始细胞标记，以其为靶点开发抑制剂可作为一种有潜力的肝癌治疗策略。

关于抗体可作为癌症诊断和治疗的“灵丹妙药”这一想法存在由来已久，在19世纪末发现抗体后不久便出现了。在随后的数十年里科学家们付出巨大的努力来开发癌症抗体疗法。新研究开发出了一种独特的肝癌诊断和治疗性抗体，为临床预测及改善肝癌治疗预后提供了一种有潜力的新工具。

近来，国外的研究人员在癌症抗体开发方面也取得了一些突破性的成果。来自加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心的研究人员发现了一种人源化单克隆抗体，证实其可以靶向和直接杀死慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞（延伸阅读：PNAS重要成果：新型人源化癌症抗体 ）。

另外，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心和Eureka Therapeutics公司的科学家们展开合作，也制造出了一种新型人类单克隆抗体。不同于其他的人类治疗性单克隆抗体只能靶向癌细胞外面的蛋白，这种称作ESK1的新型单克隆抗体能够靶向一种存在于细胞内的蛋白质，其代表了人类单克隆治疗领域的一个范式转变。针对这一抗体开展的首批研究显示其有望作为一种白血病治疗进入临床前研究（延伸阅读：Science医学突破：新型癌症抗体 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

1B50-1, a mAb Raised against Recurrent Tumor Cells, Targets Liver Tumor-Initiating Cells by Binding to the Calcium Channel α21 Subunit

The identification and targeted therapy of cells involved in hepatocellular carcinoma (HCC) recurrence remain challenging. Here, we generated a monoclonal antibody against recurrent HCC, 1B50-1, that bound the isoform 5 of the α21 subunit of voltage-gated calcium channels and identified a subset of tumor-initiating cells (TICs) with stem cell-like properties. A surgical margin with cells detected by 1B50-1 predicted rapid recurrence. Furthermore, 1B50-1 had a therapeutic effect on HCC engraftments by eliminating TICs. Finally, α21 knockdown reduced self-renewal and tumor formation capacities and induced apoptosis of TICs, whereas its overexpression led to enhanced sphere formation, which is regulated by calcium influx. Thus, α21 is a functional liver TIC marker, and its inhibitors may serve as potential anti-HCC drugs.