下一步，H7N9病毒将引发大规模流行？

　　

生物通报道：据报道目前全国共60人感染H7N9禽流感，死亡人数达到13人，涉及城市11个，国内外科学家们均密切关注着这一流感病情的发展，现阶段围绕的一个关键问题就在于：下一步，H7N9病毒是否将会引发致命性的大流行疫情？

4月来自中国疾病预防控制中心等处的研究人员发表了题为“Human Infection with a Novel Avian-Origin Influenza A 7(H7N9) Virus”的文章，通过分离得到的3个H7N9样品，解析了这种新出现的禽流感病毒在感染人体后发生的病毒学变化，以及相关的流行病学分析。

文章指出他们研究证明最初的三个病例的H7N9病毒还属于禽源，目前还没有数据表明这种基因重组出现在哺乳动物宿主体内，不过也显示出现在人体病患中的病毒存在差异，这表明至少有两支病毒进入了人体。

虽然人感染H7型禽流感病毒此前已经报道过，但是N9型流感病毒感染人体此前未见报道。人类感染H7型流感一般症状较轻，像造成结膜炎，或中度呼吸道症状，但在此次H7N9病毒疫情之前，出现过一例致命病例。而随后的这三例H7N9病毒毒力很强，患者的病情都是迅速恶化，出现了严重的肺炎和急性呼吸窘迫综合征，最终导致死亡。

其中两名患者出现了横纹肌溶解症，这在H1N1或H5N1流感病毒感染患者中很少见，此外这两例患者还出现了脑病（Encephalopathy），这种疾病一般多见于小儿流感患者。

流感病毒对不同唾液酸糖结构的亲和力是其致病范围和致病性的一个重要决定因素。人类流感病毒一般与α2，6唾液酸糖链结合，而大多数禽流感病毒则结合在α2，3唾液酸糖链上。

H7系病毒中首个被报道的HA蛋白：Q226L，与H5亚型一样，都是紧密结合在α-2，6类人受体上的。研究人员在实验室中构建了一种Q226L突变体（HA的210环上出现突变），这种突变体由原来与禽类来源的受体结合，变成了能与人类受体结合，并且也增加了通过空气传播的致病性。而且在150环上缺少一个糖基化位点，也有可能会降低了其与α-2，3禽类受体的亲和力。不过研究人员也指出，这些突变的作用还需要进一步的研究。

研究人员还指出，新型H7N9病毒的NA已经出现了5个氨基酸缺失，而这在H5N1病毒中也有相似的缺失，这也导致了后者演变成了一种强致病性病毒，病毒复制增加，而且这种缺失也与其在家禽中适应性和传播性有关。其它的一些研究也表明H7N9中出现的一些基因重组，将有可能导致其继续进化成一种人传人的严重疾病。

虽然在这两个上海患者病例中出现的差异性，以及Shanghai/2和 Anhui/1病毒中出现的相似性，表明了目前还未发展成人传人，但是考虑到2003年荷兰的H7系流感疫情中也没有出现广泛的人传人，因此这种新型禽流感造成未来病毒大流行的潜力不容小觑。

此外，近期来自美国国家传染病研究所流感病毒研究中心的科学家们也发表文章，分析了4个这种病原体的受害人和采自上海一个市场的禽类，及环境样本H7N9分离株的基因序列。

文章作者，禽流感研究方面的顶尖专家河冈指出：“人类的分离株，而不是禽类和环境的分离株，已有一个蛋白发生了突变，使它能在人类细胞中有效地生长，也使它们能在比你在禽中发现的温度较低的人类上呼吸道中生长。

而且来自患者的分离株还含有另外一个突变，使这种病毒在人类细胞内能够有效地复制。河冈指出，同一个突变，使这种禽流感病毒在人上呼吸道系统的较冷温度中旺盛生长。流感病毒，通常保持在哺乳动物或人类宿主的鼻喉细胞中存在。

不过来自英国爱丁堡大学研究人类致病病毒变异的专家安德鲁-兰堡也表示，由于流感病毒变异速度很快，比较每一个感染者的病毒序列可以确定H7N9病毒是否进行人际传播。如果很多患者出现非常相似的病毒序列，说明病毒可能在人与人之间传播；如果病毒序列存在很大差异，则说明每位患者因为与鸟类接触独立感染。

相关文章：北京学者《新英格兰医学杂志》H7N9禽流感报告

中国学者发表论文：H7N9病毒起源与变异

（生物通；张迪）

原文摘要：

Human Infection with a Novel Avian-Origin Influenza A (H7N9) Virus

Background
Infection of poultry with influenza A subtype H7 viruses occurs worldwide, but the introduction of this subtype to humans in Asia has not been observed previously. In March 2013, three urban residents of Shanghai or Anhui, China, presented with rapidly progressing lower respiratory tract infections and were found to be infected with a novel reassortant avian-origin influenza A (H7N9) virus……