第二军医大学JBC细胞凋亡信号机制

　　

生物通报道  近期来自第二军医大学、吉林大学等机构的研究人员在新研究中，揭示了整合素连接激酶相关磷酸酶(ILKAP)调控细胞生存与凋亡的一条新信号机制。相关论文发表在《生物化学杂志》（JBC）上。

第二军医大学的肖建如（Jianru Xiao）教授和刘铁龙 （Tielong Liu）教授为这篇文章的共同通讯作者。前者主要从事脊柱肿瘤及脊柱伤病的基础临床研究。后者长期从事脊柱外科临床工作及相关研究。

整合素连接激酶相关磷酸酶(ILKAP)是蛋白磷酸酶2C(PP2C)家族的新成员,虽然目前国际上对它的认识还很有限,但初步的研究结果已显示这是一种与细胞凋亡信号通路密切相关的蛋白磷酸酶。ILKAP广泛表达于人体组织中,在骨骼肌、肾脏、肝脏中有高水平的表达。介导细胞凋亡是ILKAP的主要生理功能，因而与肿瘤等疾病的发生、发展存在密切的关系。

一些研究表明，ILKAP可能是通过负调控整合素（integrin）激酶信号通路,以及正调控c-Jun氨基末端激酶/促分裂原活化蛋白激酶(JNK/MAPK)信号通路发挥作用。在以往的研究中，有人证实ILKAP是通过与磷酸化整合素连接激酶1(ILK1)相互作用对整合素蛋白信号进行了负调控，并提出ILKAP可能是一种胞质蛋白。

在这篇文章中，研究人员发现内源性和标记的ILKAP均主要定位于细胞核，核定位信号（NIS）输入蛋白importin介导ILKAP发生了核转运。ILKAP与importin α1、α3和α5发生了直接相互作用。研究人员证实ILKAP的NLS定位在N末端区域第71-86位氨基酸之间。当他们敲除ILKAP蛋白的NLS时，发现会导致ILKAP定位到细胞质中。他们证实Lys-78和Arg-79对于ILKAP与importin α结合至关重要。此外，研究人员还发现核ILKAP与核糖体S6激酶RSK2发生了相互作用，通过抑制RSK2活性，下调RSK2下游底物cyclin D1水平，诱导了凋亡。

这些研究结果表明ILKAP可由importin介导发生核转运，在细胞核中通过调节RSK2信号调控了细胞生存和凋亡。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Characterization of Nuclear Localization Signal in the N Terminus of Integrin-linked Kinase-associated Phosphatase (ILKAP) and Its Essential Role in the Down-regulation of RSK2 Protein Signaling

Integrin-linked kinase-associated phosphatase (ILKAP) is a serine/threonine (S/T) phosphatase that belongs to the protein phosphatase 2C (PP2C) family. Many previous studies have demonstrated that ILKAP plays key roles in the regulation of cell survival and apoptosis. Researchers have thus far considered ILKAP a cytoplasmic protein that negatively regulates integrin signaling by interacting with and phosphorylating integrin-linked kinase 1 (ILK1)……

作者简介：

肖建如

男，主任医师，教授，医学博士，博士生导师，1994年博士毕业于第二军医大学。现任中华医学会骨科分会骨肿瘤学组委员，华裔骨科学会理事、华裔脊柱外科学会理事、中国骨肿瘤骨病杂志编委、中国矫形外科杂志编委、中国残疾医学委员会委员、国际华人骨研究学会委员、中国脊柱教育中心高级教员。

熟练主刀高难度的枕颈段、颈胸段、腰骶段肿瘤、畸形、创伤、退变等手术，尤其擅长原发性及转移性脊柱肿瘤的诊断与治疗。在中英文学术刊物上发表论文130余篇，其中第一作者身份发表67篇，获得全国骨科优秀论文奖4项，SCI收录7篇，主编国内第一部《脊柱肿瘤外科学》专著，参编脊柱外科专著20部。主持国家自然科学基金2项、军队医学重点科研课题分题3项，1998年以来先后获得6项重大科技成果奖（包括1项上海市科技进步二等奖、上海市医学科技奖二等奖、上海市临床医疗成果二等奖、国家科技进步三等奖，2项军队科技进步奖二等奖，其中第一完成人5项）。荣立个人三等功2次，荣获个人嘉奖1次，连续被评为第二军医大学及长征医院“九五”、“十五” 期间科技工作先进个人。指导硕士研究生10名，协助指导博士后3名、博士生20名。入选二军大5511工程人才库。

刘铁龙

男，博士学位。1997年毕业于第二军医大学临床医学系， 2008年进入解放军总医院（301）博士后流动站工作。现任第二军医大学附属长征医院骨科医院副主任医师、副教授。长期从事脊柱外科临床工作及相关研究。擅长脊柱创伤、退变性疾病以及肿瘤、脊柱畸形的治疗。参编、出版专著十余部，发表论著30余篇，其中以第一作者在国内核心期刊上发表与脊柱外科相关论文20余篇，SCI、Medlin收录论文4篇；参与国家“863”计划、全军“十一五”重大专项等多项科研课题研究，第一完成人身份承担国家自然科学基金，全国博士后特别资助金等三项国家级课题研究。

专业特长：脊柱肿瘤，颈、胸，腰退变性疾病，脊柱侧凸，强直性脊柱炎后凸畸形矫形。