J Biol Chem: MicroRNA参与维生素D抗癌机制

【字体: 时间:2013年03月26日 来源:联川生物

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  维生素D的抗癌作用已得到公认,但它治疗癌症的应用被其超生理浓度所引起的副作用所阻碍。因此,探索维生素D的肿瘤抑制功能的机制可以促进其临床应用的改进。一组来自台湾台南大学和罗切斯特大学的研究人员,对microRNA在维生素D抗癌中的作用进行了研究*,该研究成果发表在近期的J Biol Chem上。

  

维生素D的抗癌作用已得到公认,但它治疗癌症的应用被其超生理浓度所引起的副作用所阻碍。因此,探索维生素D的肿瘤抑制功能的机制可以促进其临床应用的改进。一组来自台湾台南大学和罗切斯特大学的研究人员,对microRNA在维生素D抗癌中的作用进行了研究*,该研究成果发表在近期的J Biol Chem上。

研究人员先使用芯片技术,在LNCaP细胞系中筛选维生素D应答相关的microRNA表达谱(miRNA芯片服务由联川生物提供), 发现一个肿瘤抑制基因miR-98, 在LNCaP细胞中被1α,25二羟维生素D3(1,25-VD)诱导表达。机转性分析结果显示,1,25-VD-诱导的miR-98即被直接的机制增强miR-98启动子区的VDR结合响应元件,又被间接机制下调的LIN-28表达所介导。研究者发现,敲除miR-98导致1,25-VD抗生长作用减小,而过表达miR-98通过诱导G2/M停滞而抑制LNCaP细胞的生长。miR-98会下调CCNJ(控制细胞有丝分裂的蛋白)表达水平,通过其靶向CCNJ 3’-非翻译区。有趣的是,在1,25-VD治疗的小鼠血液中miR-98水平会上升,表明miR-98是预测1,25-VD响应的潜在生物标志物。

本研究发现了1,25-VD诱导的生长抑制性miR-98,为前列腺癌提供了一个潜在的治疗靶点,同时也为1,25-VD的抗癌作用提供了一个潜在的生物标志物。

* Ting HJ, Messing J, Yasmin-Karim S, Lee YF. (2013) Identification of microRNA-98 as a therapeutic target inhibiting prostate cancer growth and a biomarker induced by vitamin D. J Biol Chem 288(1), 1-9.[abstract]

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