Nature新闻:发布基因工程标准化元件

【字体: 时间:2013年03月14日 来源:生物通

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  在美国国家科学基金会的资助下,BIOFAB于2009年在加州成立。它就像是一家特殊的工厂,专门开发基因工程所需的DNA工具。日前,BIOFAB推出了他们的第一批产品,能够在大肠杆菌中精确控制基因表达的DNA序列元件。

  

生物通报道:在美国国家科学基金会的资助下,BIOFAB2009年在加州成立,该机构旨在建立标准化的DNA序列元件,以便更好的控制基因表达,推动合成生物学的发展。利用这些标准化的DNA序列,生物学家们只需插入各种基因就能够进行工程改造,获得生产药物或者执行其他任务的特殊细胞。

BIOFAB就像是一家特殊的工厂,专门开发基因工程所需的DNA工具。日前,BIOFAB推出了他们的第一批产品,能够在大肠杆菌中精确控制基因表达的DNA序列元件。

人们发现,即使是在相当成熟的表达体系中(如E. coli),插入基因的表达也并不一定符合预期,这是目前合成生物学面临的一个关键性障碍。

基因表达包括RNA转录和蛋白翻译,要想在细胞中表达目的基因,就需要在其上游添加一些识别序列。例如,合成RNA转录本需要启动子序列,而蛋白翻译需要核糖体结合位点RBS。过去三十年来,科学家们积累了大量上述序列,并利用它们来表达目的基因。不过,有些序列能力强,有些序列能力弱,导致RNA和蛋白的合成水平并不稳定。

BIOFABDrew EndyAdam Arkin在本周的Nature Methods杂志上发表了两篇文章,指出上述DNA元件的作用效果难以预测。他们领导研究人员将许多不同的启动子-RBS序列组合,插入到编码荧光蛋白的基因前,然后检测其中的蛋白合成水平。研究显示,其后搭配的基因不同,各组合的作用效果也大相径庭。

文章还引用了此前的一项发现指出,希望以特定水平表达蛋白的科学家们,实际只有50%的几率获得所需产量。这种基因表达的随意性是合成生物学家们面临的主要挑战,因为他们往往需要建立多基因表达的系统。

为此,BIOFAB研究团队为大肠杆菌E. coli设计了不干扰下游DNA的启动子和RBS序列。这些元件的作用效果与搭配的目的基因无关,能够帮助科学家们更严格的控制基因表达。研究显示,采用这些元件,大大提升了基因表达水平达到预期的几率(约93%)。现在,研究者们可以通过网络免费获取这些序列(见http://www.biofab.org/data),Arkin的一些同事已经开始从中受益。

此外,研究人员还设计了一个统计学方法,用来衡量启动子和RBS序列的性能可变性。这一方法也适用于合成生物学中的其他遗传学元件。科学家们可以在此基础上建立各元件的规格表,使自己的研究和成果共享更为方便。

 

(生物通编辑:叶予)

生物通推荐原文:

Mutalik, V. K. et al. Nature Meth. Quantitative estimation of activity and quality for collections of functional genetic elements

Mutalik, V. K. et al. Nature Meth. Precise and reliable gene expression via standard transcription and translation initiation elements

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