华人科学家Nature子刊癌症miRNA新发现

　　

生物通报道  近日来自杜克大学医学中心、上海第二军医大学等处的研究人员在新研究中揭示了一个乳腺癌抑制microRNA对的确切功能和分子作用机制。这一研究成果或将促使研究人员开发出更有效防治晚期转移性乳腺癌的药物。相关论文发表在2月10日的《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。

杜克大学的华人科学家王小凡（Xiao-Fan Wang）教授及李启敬(Qi-Jing Li)助理教授是这篇论文的共同通讯作者。王小凡教授是海外华人生物学家的领军人物之一，其领导的实验室在癌症生物学方面取得了令世人瞩目的成绩，先后发表90多篇高水平论文；他还担任着Cell、Nature等国际顶尖杂志的评委或编委。

癌症是威胁人类健康最严重的疾病之一，而癌转移则是导致癌症病人死亡和预后复发的最主要原因，其中90%以上的癌症患者是死于癌转移。肿瘤相关间质细胞被认为在定义肿瘤微环境，影响癌症进展、转移，及治疗后复发中起至关重要的作用。越来越多的研究表明，通过促进癌细胞与肿瘤浸润间质细胞，例如内皮祖细胞（EPCs）、间充质干细胞（MSCs）的相互作用，可以提高癌细胞的转移能力，这表明转移表型的形成应不仅归因于细胞的自发性改变 ，还受到肿瘤微环境中非恶性细胞的影响。

miRNAs是一类长度在21－23个核苷酸(nt)左右的内源性非编码小分子单链RNA，能通过与靶基因mRNA分子形成特异性的碱基互补配对，引起靶基因mRNA的降解或抑制其表达。研究表明这类小分子广泛参与了包括转移在内的癌症进程的多个步骤。在乳腺癌中，已发现有几个miRNA的表达谱与癌转移及不良疾病预后有关。其中，miR-126被证实可以抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞血管生成及肺转移。

在这篇文章中，研究人员证实miR-126/miR-126*这一microRNA对以一种不同的机制参与调控了癌细胞侵袭和转移。在一个小鼠异种移植物模型中，他们证实miR-126/miR-126*可通过抑制间充质干细胞及炎性单核细胞招募进入肿瘤间质，从而抑制乳腺癌细胞发生肺转移。研究人员发现miR-126/miR-126*可直接抑制间质细胞衍生因子-1(SDF-1α)表达，并以一种SDF-1α依赖性方式间接抑制癌细胞表达CC 趋化因子配体 2（ chemokine ( C- C motif ) ligand 2， CCL2）。在癌细胞中由于宿主基因Egfl7启动子甲基化，从而导致了miR-126/miR-126*表达下调。

新研究证实这一microRNA可通过改变原发肿瘤微环境组成，影响乳腺癌转移。并揭示出miR-126/126*下调与乳腺癌患者生存不良之间存在相关性。这些研究发现为癌症转移预防判断提供了潜在的靶标，并为乳腺癌的生物治疗指明了新方向。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

miR-126 and miR-126* repress recruitment of mesenchymal stem cells and inflammatory monocytes to inhibit breast cancer metastasis

The tumour stroma is an active participant during cancer progression. Stromal cells promote tumour progression and metastasis through multiple mechanisms including enhancing tumour invasiveness and angiogenesis, and suppressing immune surveillance. We report here that miR-126/miR-126*, a microRNA pair derived from a single precursor, independently suppress the sequential recruitment of mesenchymal stem cells and inflammatory monocytes into the tumour stroma to inhibit lung metastasis by breast tumour cells in a mouse xenograft model……

生物通推荐原文摘要：

王小凡

1978年考入武汉大学生物化学专业，1982年以第一名的成绩入选首届“中美生物化学联合招生项目”(CUSBEA)赴美留学，1986年获加州大学落杉矶分校博士学位。1992年进入杜克大学（Duke University）药理和分子癌症学系做助理教授，1998年成为终身教授,2003年成为正教授。

他领导的实验室在癌症生物学方面取得了令世人瞩目的成绩，先后发表90多篇高水平论文；是生物化学领域主要学术杂志Journal of Biological Chemistry的第一位亚裔副主编，还担任Cell、Nature等国际顶尖杂志的评委或编委，是海外华人生物学家的领军人物之一。他目前是中国国务院侨办海外专家咨询委员会委员，2013年，他还将出任美洲华人生物学家协会主席。