PLOS ONE：Rb抑癌基因在侵略性乳腺癌中起重要作用

在12月4日的PLOS ONE杂志上发表的一项最新研究发现，Rb蛋白，在抑制侵略性乳腺癌细胞通过血液、淋巴管浸润和远端转移，迁移到肺部的多步骤过程中起重要作用。这项研究阐释了Rb/CD44通路在基底细胞样乳腺癌的转移进程中的关键作用，为这类侵略性乳腺癌的治疗，提供了一个有前景的靶点。

　　

生物通报道：美国辛辛那提大学（UC）癌症研究所、辛辛那提肿瘤中心（CCC）和加州大学脑肿瘤中心的研究人员发现，视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白，在抑制侵略性乳腺癌细胞通过血液、淋巴管浸润和远端转移，迁移到肺部的多步骤过程中起重要作用。这项研究发表在12月4日的PLOS ONE杂志上。

关于Rb蛋白在疾病过程中作用于多个点的调查结果，为患有乳腺癌最侵略性类型（称为基底细胞样乳腺癌）的人们，指出了一个潜在的新的治疗靶点。这种类型的癌症没有雌激素受体表达，至今还没有针对该类型癌症患者的有效疗法，这就使这类患者通常预后不良。在大约25%的病例中，基底样乳腺癌扩散到肺部，在约30%的病例中，扩散到脑部。

UC癌症生物学系的客座助理教授Samuel Godar博士带领了这项研究工作，他说：“我们的研究表明，Rb抑制细胞集体迁移，这反过来又会抑制淋巴管浸润、肿瘤细胞到血液循环的释放和转移的生长。”

当Rb水平的下降，同时结合称为CD44的肿瘤蛋白（有可能导致癌症的基因所编码的蛋白）的表达增加时，这个致命的转移进程就开始了。我们知道，基底细胞样乳腺癌，其CD44的表达升高，而Rb的水平相对较低。乳腺癌细胞，要想通过血流积极地移动，就必须有肿瘤蛋白CD44的表达。

研究人员以两种不同的方法研究了Rb。他们在Vontz分子研究中心，研究了Rb对细胞在培养中的集体迁移的抑制能力。他们还在一个动物模型中研究了Rb，检测了其对单个肿瘤细胞释放和肿瘤细胞群集到血流中的抑制能力。

CCC的成员、加州大学内科系的血液肿瘤分部的助理教授James Driscoll博士说：“我们的研究结果表明，Rb抑制，激发了一系列的病理学结果。它刺激集群细胞而不是单个细胞的入侵和迁移；它引起淋巴管浸润；它协调安排转移通过血流到达远程器官。”

Godar说，这项研究阐释了Rb/CD44通路在基底细胞样乳腺癌的转移进程中的关键作用。“这项研究指出，Rb/CD44通路，为对抗这些侵略性乳腺癌倾向于向肺部和脑部转移扩散的疗法，提供了一个有前景的靶点。约有90%的癌症患者的死亡，主要是由转移性癌引起。我们相信，在临床前模型中进行转移过程的复杂分析，例如我们所用的分析，对预测真正有实力的抗癌新药物，将是至关重要的。”（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Rb Suppresses Collective Invasion, Circulation and Metastasis of Breast Cancer Cells in CD44-Dependent Manner
Abstract：Basal-like breast carcinomas (BLCs) present with extratumoral lymphovascular invasion, are highly metastatic, presumably through a hematogenous route, have augmented expression of CD44 oncoprotein and relatively low levels of retinoblastoma (Rb) tumor suppressor. However, the causal relation among these features is not clear. Here, we show that Rb acts as a key suppressor of multiple stages of metastatic progression. Firstly, Rb suppresses collective cell migration (CCM) and CD44-dependent formation of F-actin positive protrusions in vitro and cell-cluster based lymphovascular invasion in vivo. Secondly, Rb inhibits the release of single cancer cells and cell clusters into the hematogenous circulation and subsequent metastatic growth in lungs. Finally, CD44 expression is required for collective motility and all subsequent stages of metastatic progression initiated by loss of Rb function. Altogether, our results suggest that Rb/CD44 pathway is a crucial regulator of CCM and metastatic progression of BLCs and a promising target for anti-BLCs therapy.