中国医学科学院JBC揭示癌症信号新机制

　　

生物通报道  来自中国医学科学院的研究人员在新研究中证实，S100蛋白家族成员：S100A14在乳腺癌中过表达，并充当了HER2信号的一个调控因子。这些研究发现在线发表在11月27日的《生物化学杂志》（JBC）上。

论文的通讯作者是中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所的刘芝华（Zhihua Liu）研究员。多年来从事食管癌变分子机理的研究工作，发现食管癌变与钙离子及分化异常、花生四烯酸代谢通路相关基因的表达和功能失调有密切关系，在细胞损伤后的基因表达调控、食管癌及乳腺癌侵袭转移相关基因及miRNAs的鉴定和作用机制等领域做了较多的工作。研究成果已在多种肿瘤研究领域的权威杂志上发表，目前共发表SCI论文54篇。

人类表皮生长因子受体2（HER2，亦称为Neu、ErbB-2、CD340或p185）是一种由ERBB2基因编码的蛋白质。HER2是表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）家族中的成员之一。EGFR家族参与了调控细胞增殖、生存和分化过程。在大约25-30%左右的乳腺癌患者中存在HER2基因扩增或过表达，与侵袭性增高及不良预后相关。

S100蛋白家族是一个钙结合蛋白家族，它凭借与钙离子的相互作用在细胞内外发挥广泛的生物学作用。研究表明多种S100蛋白参与了慢性炎症、心脏疾病和神经病变等病理过程，并且在肿瘤的发生发展中发挥重要的作用。

S100A14是近期发现的一个S100蛋白家族成员。研究报道S100A14在各种细胞类型中差异性表达，在肺癌、乳腺癌和子宫癌等一些肿瘤类型中S100A14过表达，而在结肠癌、肾癌和直肠癌等另一些肿瘤中其表达下调。S100A14的这种异质表达表明了其或许具有不同的、组织特异性作用。

在以往的研究中，刘芝华研究组证实S100A14是p53的一个新靶点，有可能影响了p53的转录活性和稳定性，S100A14通过以一种p53依赖的方式调控MMP2转录影响了细胞侵袭性。

在新研究中，他们第一次证实了S100A14和HER2共同表达于侵袭性的乳腺癌样本中，并通过免疫组化证实这两种蛋白的表达水平显著相关。S100A14和HER2定位在乳腺癌组织细胞以及乳腺癌细胞系BT474与SK-BR3的质膜中。研究人员通过免疫共沉淀和pull down 分析，证实S100A14与HER2直接结合。进一步的研究证实，HER2胞内域第956-1154位残基和S100A14的第83位残基对于两种蛋白结合至关重要。并且，他们还观察到S100A14沉默的MCF-7、BT474和SK-BR3细胞中HER2磷酸化、下游信号以及HER2刺激的细胞增殖下降。

这些研究结果表明，S100A14是HER2信号的一个调控因子，由此提供了它参与乳腺癌进程的机制证据。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

S100A14,a member of EF-hand Calcium-Binding Proteins, is overexpressed in breast cancer and acts as a modulator of HER2 signaling

HER2 is overexpressed in 20-25% of breast cancers. Overexpression of HER2 is an adverse prognostic factor and correlates with decreased patient survival. HER2 stimulates breast tumorigenesis via a number of intracellular signaling molecules including PI3K/AKT and MAPK/ERK. S100A14, one member of the S100 protein family, is significantly associated with outcome of breast cancer patients. Here, for the first time, we show that S100A14 and HER2 are coexpressed in invasive breast cancer specimens, and there is a significant correlation between the expression levels of the two proteins by immunohistochemistry……

作者简介：

刘芝华

女，1965年11月出生，中国医学科学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室副主任、研究员、博士生导师，教育部“****奖励计划”特聘教授，国家杰出青年基金获得者，“卫生部有突出贡献的中青年专家”,第二届“中国青年女科学家奖”，第八届“中国青年科技奖”，“百千万人才工程国家级人选”，“政府特殊津贴”，“跨世纪优秀人才”，“霍英东优秀青年教师奖”等。中国抗癌协会肿瘤病因学专业委员会副主任委员，《中国肿瘤临床杂志》副主编，《科学通报》责任编委，《癌症》责任编委，《PLoS ONE》、《American Journal of Cancer Research》、《Chinese Journal of Cancer Research》、《中华肿瘤杂志》等杂志编委。

1987年北京大学生物系获理学学士学位，1993年北京大学生物系获理学博士学位，1993.12-1996.9在美国华盛顿州立大学做博士后，1996年12月至今在中国医学科学院肿瘤研究所工作。

多年来从事食管癌变分子机理的研究工作，发现食管癌变与钙离子及分化异常、花生四烯酸代谢通路相关基因的表达和功能失调有密切关系，在细胞损伤后的基因表达调控、食管癌及乳腺癌侵袭转移相关基因及miRNAs的鉴定和作用机制等领域做了较多的工作。研究成果已在多种肿瘤研究领域的权威杂志上发表，其中包括《Cancer Research》、《Clinical Cancer Research》、《Oncogene》、《Journal of Biological Chemistry》等，目前共发表SCI论文54篇。