一种合成分子能阻止AIDS病毒复制

在11月25日的Angewandte Chemie（英语Angewandte Chemie International Edition）杂志上发表的一项最新研究中，西班牙的科学家们成功设计了一个小的合成分子，能够连接到AIDS病毒的遗传物质上，阻止其进行复制，从而避免了其它细胞的感染。

　　

生物通报道：包括来自西班牙的大学（其中之一是瓦伦西亚大学）和研究中心的科学家组成的一个跨学科团队，已经成功设计了一个小的合成分子，能够连接到AIDS病毒的遗传物质上，阻止其进行复制。

由瓦伦西亚圣比森特马蒂尔天主教大学的 José Gallego带领的一个研究团队，在世界上首次获得了这项研究成果，发表在11月25日的《德国应用化学》期刊（德语：Angewandte Chemie，英语：Angewandte Chemie International Edition，影响因子13.7）上。瓦伦西亚大学、普林西比菲利佩研究中心和de Salud卡洛斯III研究所也参与了这项研究工作。

新设计的合成分子，能抑制病毒遗传物质从感染细胞到细胞质的输出，因此病毒复制受阻，避免了其它细胞的感染。

AIDS病毒或HIV-1的遗传物质，是由核糖核酸（RNA）组成的，能编码几个蛋白，这些蛋白使病毒能够穿透人体细胞，在细胞内进行复制。由这个团队研发的新的病毒抑制剂，称为三联苯，是通过计算机进行设计，用来复制一个由病毒编码的蛋白——病毒蛋白Rev——的相互作用。

在这种方法中，三联苯连接病毒RNA中Rev的受体，阻止蛋白和其RNA受体之间的互动。这个互动，是病毒遗传物质离开受感染细胞核所必需的，因此这对HIV-1的生存是至关重要的。三联苯阻止病毒遗传物质从细胞输出，这使其它细胞能够免受感染。

这一发现，是三个研究团队几年来紧密合作的结果。因此，瓦伦西亚圣比森特马蒂尔天主教大学的科学家们负责对“三联苯能够连接病毒RNA中的Rev受体，抑制这个RNA和蛋白之间的互动”进行计算设计和实验验证。

就其本身而言，这些分子是在普林西比菲利佩研究中心和瓦伦西亚大学Santos Fustero教授的有机化学实验室内被合成的。而且，通过利用受病毒感染细胞的实验，de Salud卡洛斯III研究所的José Alcamí团队表明，抑制剂阻止了HIV-1的复制，抑制了Rev蛋白的功能，验证了通过计算机这种方式生成的模型的有效性。

传统上，因为获得RNA制造的受体的途径相当的复杂，所以制药公司都关注作用于靶蛋白的药物的开发。

尽管几种天然抗生素能在细菌核糖体RNA水平上起作用，到目前为止，不可能通过计算机设计一种新的能够结合RNA靶点和具有相关药理作用的化学个体。这项研究中对三联苯结构的鉴定，为接近其它核酸形成的治疗靶点提供了新的途径。

另一方面，根据世界卫生组织（WHO）调查显示，在2010年，HIV感染在全世界影响了大约3400万人。对现有抗逆转录病毒疗法的抵抗的出现和有效疫苗的缺乏，表明非常有必要识别作用于其它病毒靶点的新药物。Rev蛋白构成其中一个不同的靶点，但是到目前为止，他们已经不可能开发出基于它们抑制性的抗病毒药物。

这项研究的成果，已经成为专利申请的目标，参与研究的三个实验室将继续保持他们的合作，为了达到“提高新的Rev抑制剂的药理性质”这个目标而努力。（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Structure-Based Design of an RNA-Binding p-Terphenylene Scaffold that Inhibits HIV-1 Rev Protein Function
Abstract：Rev(ersing) RNA binding: RNA-binding inhibitors based on a bilaterally substituted p-terphenylene scaffold (green) project their substituents in a broad spatial angle and reproduce the interactions of a protein α-helix (red) embedded in its RNA receptor. These terphenyls can mimic one α-helix of the HIV-1 protein Rev and inhibit Rev function and HIV-1 replication in cells. This scaffold may open new avenues for targeting nucleic acids with small molecules.