曹雪涛院士Cancer cell发表癌症研究新成果

　　

生物通报道  来自第二军医大学和中国医学科学院等处的研究人员在新研究中证实，可以基于肝脏维甲酸诱导基因Ⅰ(Retinoic-acid-inducible geneⅠ，RIG-Ⅰ)来预测肝细胞癌患者的生存情况以及干扰素α（IFN-α）的治疗反应。这一重要研究发现于12月19日在线发表在《细胞》（Cell）杂志旗下子刊《癌细胞》（Cancer cell）上。

领导这一研究的是我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士。其现任职第二军医大学、中国医学科学院和浙江大学医学院，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。不久前还当选了Cell杂志的新一届编委。

肝细胞癌(Hepatocellular caicinoma，HCC)位居世界癌症死亡率的第三位，也是我国最常见的肿瘤之一，占我国肿瘤死因的第2位。研究表明HBV、HCV引起的慢性感染与肝癌的发生发展密切相关。目前对于肝癌发生发展分子机制的研究仍然不甚了解，特别是对于肝癌如何逃逸免疫监视而发生以及如何诱导免疫功能失能并导致机体免疫功能抑制，使得肝癌得以生长与转移的细胞与分子机制有待于进一步深入研究。

机体通过模式识别受体(Pattern-recognition receptors，PRRs)识别病毒核酸，产生抗病毒天然免疫应答。RIG-Ⅰ作为机体识别病毒的主要免疫识别受体属于维甲酸诱导基因Ⅰ样受体家族(Retinoic-acid-inducible geneⅠ(RIG-Ⅰ)-lke receptors，RLRs)的主要成员，在机体的抗病毒免疫应答特别是Ⅰ型干扰素的诱导产生中发挥着重要作用，此外，与细胞的生长调控也有一定的关系，是近年来免疫学基础研究的前沿热点之一。然而，RIG-Ⅰ与肿瘤的发生发展之间有无联系?RIG-Ⅰ的表达与肿瘤之间的相互关系如何?目前仍不是十分清楚。

新研究旨在探讨RIG-1与肝癌之间的相互关系以及对肝癌免疫治疗的影响。研究人员发现在肝癌组织中RIG-I表达显著下调。RIG-I低水平表达的患者生存期更短，对IFN-α治疗反应较差，表明RIG-1是肝癌患者一个有用的预后指标以及IFN-α反应预报因子。

进一步的机制研究证实，RIG-I可通过促进STAT1激活放大IFN-α效应物信号，增强IFN-α反应。此外，研究人员还发现RIG-1缺陷促进了肝癌发生，在男性中肝脏RIG-I表达低于男性。RIG-I因此有可能是肝癌的一个肿瘤抑制因子，并导致了肝癌发病的性别差异。这些研究结果为肝癌免疫逃逸机制研究以及未来肝癌的免疫治疗提供了新的方向。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Hepatic RIG-I Predicts Survival and Interferon-α Therapeutic Response in Hepatocellular Carcinoma

In hepatocellular carcinoma (HCC), biomarkers for prediction of prognosis and response to immunotherapy such as interferon-α (IFN-α) would be very useful in the clinic. We found that expression of retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I), an IFN-stimulated gene, was significantly downregulated in human HCC tissues. Patients with low RIG-I expression had shorter survival and poorer response to IFN-α therapy, suggesting that RIG-I is a useful prognosis and IFN-α response predictor for HCC patients. Mechanistically, RIG-I enhances IFN-α response by amplifying IFN-α effector signaling via strengthening STAT1 activation. Furthermore, we found that RIG-I deficiency promotes HCC carcinogenesis and that hepatic RIG-I expression is lower in men than in women. RIG-I may therefore be a tumor suppressor in HCC and contribute to HCC gender disparity.

作者简介：

曹雪涛

中国医学科学院院长。1964年生于山东省济南市，1987年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读基础免疫学硕士，1990年博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2005年当选中国工程院院士。现任中国医学科学院院长、亚太免疫学联盟主席、中国免疫学会理事长、医学免疫学国家重点实验室主任。2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Gene Therapy副主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等杂志编委。

曹雪涛院士长期从事免疫识别与免疫调节的基础研究、免疫治疗的应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。之后在天然免疫和免疫调节方面有一系列重要工作。作为通讯作者共发表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录论文200多篇，编写和共同主编专著5部，以第一完成人获得国家Ⅱ类新药证书2个、授权国家发明专利12项。