Cell Transplantation报道多发性硬化症的更好疗法

在最近的Cell Transplantation杂志上发表的一项研究中，巴西的研究人员发现，与来自健康对照者的骨髓间充质干细胞（MSCs）相比，从多发性硬化症（MS）中分离的MSCs，具有减小的抑制作用。因此，在同种异体骨髓干细胞中，也许能发现MS的更好疗法。

　　

生物通报道：多发性硬化症（MS），是一种炎症性自身免疫疾病，影响着全球超过100万的人。这种疾病，是由髓鞘蛋白——有助于形成神经周围的髓鞘绝缘物质的蛋白——的一种免疫反应引起的。髓鞘脱失和MS就是这种免疫反应的结果。骨髓间充质干细胞（MSCs），由于其具有抑制免疫力特性，被认为是自身免疫性疾病（例如MS）细胞疗法的一个重要来源。

目前，巴西的一个研究团队，比较了分别从MS患者和健康供体中分离的MSCs，以确定来自MS患者的MSCs是正常的还是有缺陷。这项研究成果发表在最近的Cell Transplantation杂志上。

本研究的通讯作者、巴西圣保罗大学细胞研究中心的Gislane Lelis Vilela de Oliveira博士说：“MSCs具有调节免疫反应的能力，表明这些细胞在自身免疫疾病患者的耐受性诱导中可能发挥作用，也为将MSC应用于MS治疗提供了理论依据。我们发现，MS患者来源的MSCs表现出更高的衰老或生物性衰老，而与健康对照者的MSCs相比，其重要的免疫系统标志物和一个不同的转录模式的表达减少。”

研究人员指出，应该利用源自健康供体的移植的同种异体（其他供体）MSCs，进行更进一步的临床研究，以确定这些MSCs，是否比来自患者的移植的自体（自身供体）MSCs，更具有治疗效果。

研究人员说：“已有一些报告表明，骨髓来源MSCs，能够调节先天性/适用性免疫细胞应答和诱导免疫耐受，从而为它们应用于自身免疫疾病治疗提供了原理依据。”

他们还指出，已有研究表明，移植的MSCs迁移到脱髓鞘区域，也诱导调控性T细胞——对免疫很重要——的产生和扩增。

他们总结道：“我们发现，与来自健康对照者的MSCs相比，患者MSCs在移植后的转录模式，更加接近于其移植前间充质干细胞样本的MSCs，表明采用患者自身供体MSCs的疗法，并不能逆转我们在MS患者MSCs中观察到的改变。”

研究人员进一步指出，他们的结果可能并不是“典型”MS患者的代表，因为他们的研究只包括常规治疗难以治愈的患者。

南佛罗里达大学Morsani医学院衰老和大脑修复卓越中心的特聘教授Paul R. Sanberg表示：“这项研究凸显了自体干细胞移植的一个潜在问题。自体细胞经常受到疾病病因学的影响，从而降低了它们发挥有效作用的能力，这意味着，如果其它问题例如排斥反应可以被克服，对于最大限度地发挥其潜在的益处来说，同种异体移植可能更可取。”（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Bone marrow mesenchymal stromal cells isolated from multiple sclerosis patients have distinct gene expression profile and decreased suppressive function compared with healthy counterparts
Abstract: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory autoimmune disease of the central nervous system, due to immune reaction against myelin proteins. Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) present immunosuppressive effects and have been used for the treatment of autoimmune diseases. In our study, gene expression profile and in vitro immunomodulatory function tests were used to compare bone marrow‐derived MSCs obtained from MS patients, at pre‐ and post‐autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT), with those from healthy donors. Patient MSCs comparatively exhibited: i) senescence in culture, ii) similar osteogenic and adipogenic differentiation potential, iii) decreased expression of CD105, CD73, CD44 and HLA‐A/B/C molecules, iv) distinct transcription profile at pre‐AHSCT compared with control MSCs, yielding 618 differentially expressed genes, including the downregulation of TGFB1 and HGF genes and modulation of the FGF and HGF signaling pathways, v) reduced antiproliferative effect when pre‐AHSCT MSCs were cocultured with allogeneic T‐lymphocytes, vi) decreased secretion of IL‐10 and TGF‐β in supernatants of both cocultures (pre‐ and post‐AHSCT MSCs), vii) similar percentages of regulatory cells recovered after MSC cocultures. The transcriptional profile of patient MSCs isolated six months post‐transplantation was closer to pre‐AHSCT samples than from healthy MSCs. Considering that patient MSCs exhibited phenotypic changes, distinct transcriptional profile and functional defects implicated in MSC immunomodulatory and immunosuppressive activity, we suggest that further MS clinical studies should be conducted using allogeneic bone marrow MSCs derived from healthy donors. We also demonstrated that treatment of MS patients with AHSCT does not reverse the transcriptional and functional alterations observed in patient MSCs.