癌症干细胞之父Nature medicine新文章

　　

生物通报道  来自Margaret公主癌症中心的科学家和外科医生们，发现了一种有前景的结直肠癌治疗新方法：除去驱动癌症干细胞自我更新的基因。结直肠癌是西方世界第三大癌症相关死亡原因，癌症干细胞是癌症形成、治疗耐受和复发的根源。这项研究在线发表在12月1日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

该研究的领导者John Dick博士说：“这是朝着临床应用癌症干细胞生物学原理，来控制癌症生长，推动开发持久性治疗而迈出的第一步。”

作为癌症干细胞领域的开创者，Dick博士分别于1994年和2007年第一个鉴别出了白血病干细胞和结肠癌干细胞。2011年，他还以最纯粹的形式分离出了单个人类造血干细胞，由于这一细胞能够再生整个血液系统，从而为临床应用铺平了道路。

Dick博士现任加拿大干细胞生物能学研究主席，是多伦多大学健康网络Margaret公主癌症中心和McEwen再生医学中心资深科学家，多伦多大学分子遗传学系教授，以及安大略癌症研究所癌症干细胞项目主任。

在临床前实验中，该研究小组在小鼠中重演了人类结肠癌，以确定特异性地靶向干细胞是否具有临床意义。首先，研究人员证实了在其他癌症中与干细胞维持有关的基因BMI-1，是结肠癌干细胞极其重要的调控因子，驱动了周期性自我更新、增殖和细胞存活。接下来，该研究小组利用一种现有的小分子抑制剂成功地阻断BMI-1，由此证明了这种方法具有临床意义。

论文的主要作者Antonija Kreso写道：“抑制一种公认的自我更新调控因子，是一种有效的控制肿瘤生长方法，提供了强有力的证据证实，将自我更新作为治疗靶向的生物学过程具有临床意义。”

Dick博士说：“当我们阻断BMI-1信号通路时，干细胞无法进行自我更新，由此导致了长期的、不可逆的肿瘤生长损害。换句话说，癌症被永久地终止。”

研究的共同作者、外科医生科学家Catherine O'Brien博士说：“这项研究具有令人兴奋的临床潜力，它为结肠癌患者描绘了一条可行的靶向性治疗开发途径。众所周知，大约65%的结肠癌患者具有BMI-1生物标记物。有了确定的靶点，和针对它的一种行之有效的方法，可以很容易地将这一知识转化到首个人类试验中，提供更个体化的癌症医疗。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Self-renewal as a therapeutic target in human colorectal cancer

Tumor recurrence following treatment remains a major clinical challenge. Evidence from xenograft models and human trials indicates selective enrichment of cancer-initiating cells (CICs) in tumors that survive therapy. Together with recent reports showing that CIC gene signatures influence patient survival, these studies predict that targeting self-renewal, the key 'stemness' property unique to CICs, may represent a new paradigm in cancer therapy. Here we demonstrate that tumor formation and, more specifically, human colorectal CIC function are dependent on the canonical self-renewal regulator BMI-1……