“幸存的”卵巢癌：科学家攻击耐药性癌细胞

在最近的Clinical Cancer Research杂志上发表的一项新研究中，研究人员将化疗和基因治疗进行结合，在遗传水平上攻击癌症，杀死了恶性卵巢癌的耐药性癌细胞。

　　

生物通报道：美国罗格斯大学的科学家们已经开发出一种靶向给药系统，他们相信这种系统能够更好地治疗卵巢癌，提高这种在美国最致命的妇科癌症的存活率。

Ernest Mario 药学院的教授Tamara Minko和Robert Wood Johnson医学院的产科妇科和生殖科学教授Lorna Rodriguez称，因为目前还没有一种好的卵巢癌筛选方法，大多数患卵巢癌的女性，直到癌症已经转移到其它器官时才被确诊，此时手术和化疗都不是非常有效。

为卵巢癌患者提供治疗的妇产科医学肿瘤学家Rodriguez，也是新泽西罗格斯癌症研究所的精密医学项目主任，他说：“一旦卵巢癌变得具有耐药性，我们就不能治愈它。规避耐药性的发展是非常需要的一种合理方法。”

他们说，晚期卵巢癌的主要原因是一个失控的蛋白CD44，它能使恶性肿瘤增殖，对常规药物治疗产生耐受性。结果是：有5年生存率的晚期卵巢癌患者的比率，只有30%。

在最近的Clinical Cancer Research杂志上发表的这项最新研究中，Minko和Rodriguez提供了动物研究的结果。在这些动物研究中，他们利用抑制RNA的小分子——这些分子能够直接靶定和减少癌细胞中过量的CD44蛋白，同时采用抗癌药物紫杉醇治疗患者，在遗传水平上攻击癌症。这使得恶性肿瘤内的细胞，即使在一个癌症晚期阶段，都被成功地治疗。

Minko说：“我们希望我们提出的这种治疗方法，将对晚期卵巢癌特别有效，这个阶段的肿瘤中，有许多能耐受常规药物治疗的肿瘤干细胞。”

在这项研究中，罗格斯的科学家们，通过给实验室小鼠注射从癌症研究所治疗的妇产科癌症患者中获取的肿瘤组织，建立了与卵巢癌女性中发现的恶性肿瘤非常相似的动物模型。然后，为了抑制肿瘤生长和阻止其转移，同时还保留正常的健康细胞，他们利用化疗和基因治疗的结合，直接靶定癌细胞。这种疗法，杀死了小鼠的癌细胞，缩小了它们的肿瘤，给它们留下较少的副作用。

因为CD44蛋白在很多肿瘤干细胞的表面表达，罗格斯科学家们开发的这种方法，可能也有助于其它类型癌症的治疗。卵巢癌研究的下一步，将是开发一种可用于临床试验的供人食用的药物。他们说，这将可能引起新的癌症药物治疗，和增加致命疾病的存活率。（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Targeted Nanomedicine for Suppression of CD44 and Simultaneous Cell Death Induction in Ovarian Cancer: An Optimal Delivery of siRNA and Anticancer Drug
Abstract
Purpose: The proposed project is aimed at enhancing the efficiency of epithelial ovarian cancer treatment and reducing adverse side effects of chemotherapy using nanotechnology. Overexpression of the CD44 membrane receptor results in tumor initiation, growth, cancer stem cells' specific behavior, development of drug resistance, and metastases. We hypothesize that a developed cancer-targeted delivery system that combines CD44 siRNA with paclitaxel would successfully deliver its payload inside cancer cells, effectively induce cell death, and prevent metastases.
Experimental Design: We synthesized, characterized, and tested a nanoscale-based drug delivery system (DDS) containing a modified polypropylenimine (PPI) dendrimer as a carrier; anticancer drug paclitaxel as a cell death inducer; a synthetic analog of luteinizing hormone–releasing hormone (LHRH) peptide as a tumor-targeting moiety; and siRNA targeted to CD44 mRNA. The proposed DDS was tested in vitro and in vivo using metastatic ovarian cancer cells isolated from patients with malignant ascites.
Results: We found that in contrast with cells isolated from primary tumors, CD44 was highly overexpressed in metastatic cancer cells. Treatment with the proposed tumor-targeted nanoscale-based nucleic acid and DDS led to the suppression of CD44 mRNA and protein, efficient induction of cell death, effective tumor shrinkage, and prevention of adverse side effects on healthy organs.
Conclusion: We show a high therapeutic potential for combinatorial treatment of ovarian carcinoma with a novel DDS that effectively transports siRNA targeting to CD44 mRNA simultaneously with cytotoxic agents.