Cell子刊:Wnt通路可治疗脱发

【字体: 时间:2013年12月12日 来源:生物通

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  科学家们发现,操纵Wnt/B-catenin信号通路,可以抑制多余的毛发生长和皮肤癌,或者对脱发进行治疗。研究指出,激活Wnt/B-catenin通路可以刺激休眠毛囊长出毛发,而阻断该通路能够阻止多余的毛发生长。

  

生物通报道:科学家们发现,操纵Wnt/B-catenin信号通路,可以抑制多余的毛发生长和皮肤癌,或者对脱发进行治疗。

Wnt/B-catenin是成体干细胞的调控通路,宾州大学Perelman医学院的研究人员发现,该通路对于毛囊的增殖非常重要。不过,毛囊干细胞的生存并不依赖Wnt/B-catenin,这一点出乎人们的意料。

这项发表在Cell Stem Cell杂志上的研究指出,激活Wnt/B-catenin通路可以刺激休眠毛囊长出毛发,而阻断该通路能够阻止多余的毛发生长。

Wnt蛋白是在细胞间传递信息的小分子信使,通过细胞内分子β-catenin激活信号传导,研究人员针对这一蛋白的功能进行了研究。他们在动物模型中,利用抑制剂Dkk1破坏Wnt的信号传导,结果使毛发生长受阻。不过此时,干细胞仍被保留在休眠的毛囊中。一旦Dkk1去除,Wnt/β-catenin通路就能恢复正常功能,使干细胞活化,毛发重新开始生长。

令人吃惊的是,在正常情况下,活跃的Wnt/β-catenin通路也存在于无毛发的区域,例如手掌、足底、舌头、以及毛囊之间的皮肤。此前的研究也指出,去除β-catenin能够阻止皮肤肿瘤的生长。

“要完全理解这一通路,还需要更多的深入研究,不过我们的研究显示,在皮肤中降低Wnt/β-catenin的信号水平,将有助于阻止多余毛发的生长,治疗特定的皮肤肿瘤。相应的,如果可以通过安全可控的方式激活Wnt信号,就能够促进休眠毛囊中的毛发生长,治疗男性型脱发等疾病,”文章的资深作者Sarah Millar教授说。

下一步,研究人员希望能够深入解析Wnt/β-catenin通路的关键组分及其功能。他们还计划着手开发安全有效的靶标药物,并将这类药物推向临床试验。

 

(生物通编辑:叶予)

生物通推荐原文摘要:

Distinct Functions for Wnt/β-Catenin in Hair Follicle Stem Cell Proliferation and Survival and Interfollicular Epidermal Homeostasis

Wnt/β-catenin signaling is a central regulator of adult stem cells. Variable sensitivity of Wnt reporter transgenes, β-catenins dual roles in adhesion and signaling, and hair follicle degradation and inflammation resulting from broad deletion of epithelial β-catenin have precluded clear understanding of Wnt/β-catenins functions in adult skin stem cells. By inducibly deleting β-catenin globally in skin epithelia, only in hair follicle stem cells, or only in interfollicular epidermis and comparing the phenotypes with those caused by ectopic expression of the Wnt/β-catenin inhibitor Dkk1, we show that this pathway is necessary for hair follicle stem cell proliferation. However, β-catenin is not required within hair follicle stem cells for their maintenance, and follicles resume proliferating after ectopic Dkk1 has been removed, indicating persistence of functional progenitors. We further unexpectedly discovered a broader role for Wnt/β-catenin signaling in contributing to progenitor cell proliferation in nonhairy epithelia and interfollicular epidermis under homeostatic, but not inflammatory, conditions.

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