Nature子刊：“好”胆固醇叫停炎症

　　

生物通报道：高密度脂蛋白HDL被认为是“好”胆固醇，可以为动脉提供保护，抵抗慢性炎症。日前，Bonn大学的研究人员发现，HDL能够通过一个分子开关，抑制炎症应答。这篇文章发表在本期的Nature Immunology杂志上。

高水平的胆固醇会导致动脉粥样硬化，进而引起血栓、中风和心脏病。被看作是“坏”胆固醇的低密度脂蛋白LDL，会促进动脉粥样硬化。相反，“好”胆固醇HDL可介导胆固醇的逆向运输，将其排出血液循环。此外，HDL还能够在受损的血管壁，抵消炎症反应。

“人们一直知道，HDL对于动脉粥样硬化引发的心血管疾病，有重要的保护性功能，”Bonn 大学的Eicke Latz教授说。不过，此前研究者们并不清楚HDL的保护机制，也不了解HDL如何实现其抗炎症效果。此前有研究指出，单纯提高患者血液中的HDL水平，不足以减少动脉粥样硬化的发生。

为了明确HDL阻止慢性炎症的作用机制，研究团队进行了为期三年的大规模研究，在人类细胞和小鼠细胞实验中，鉴定了高水平HDL所调节的目标基因。

研究显示，该基因存在于巨噬细胞中，巨噬细胞作为先天免疫系统的一部分，就像警察一样在机体中巡逻。巨噬细胞能够在TLR（Toll-like receptor）的帮助下识别入侵者，随后TLR启动信号通路促进炎症物质的释放。研究人员指出，转录调节因子ATF3在上述过程中起关键性作用，能够减少炎症基因的转录，防止TLR过度刺激炎症反应。

炎症反应可以帮助免疫系统抵御病原体，让机体能够及时发现和修复受损组织。不过，持续的炎症反应会带来灾难性的后果，例如血中毒和器官衰竭。“ATF3能够抑制炎症基因的活化，从而减少炎症反应，”文章的第一作者Dominic De Nardo介绍道。

文章总结道，HDL可以通过激活ATF3，下调炎症反应。“血液中的高水平HDL，是对抗持续性炎症的重要保护因子，”Latz教授说。“阐明HDL的作用机制，可以帮助人们对一些常见病中的炎症进行治疗。”

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

High-density lipoprotein mediates anti-inflammatory reprogramming of macrophages via the transcriptional regulator ATF3

High-density lipoprotein (HDL) mediates reverse cholesterol transport and is known to be protective against atherosclerosis. In addition, HDL has potent anti-inflammatory properties that may be critical for protection against other inflammatory diseases. The molecular mechanisms of how HDL can modulate inflammation, particularly in immune cells such as macrophages, remain poorly understood. Here we identify the transcriptional regulator ATF3, as an HDL-inducible target gene in macrophages that downregulates the expression of Toll-like receptor (TLR)-induced proinflammatory cytokines. The protective effects of HDL against TLR-induced inflammation were fully dependent on ATF3 in vitro and in vivo. Our findings may explain the broad anti-inflammatory and metabolic actions of HDL and provide the basis for predicting the success of new HDL-based therapies.