Nature子刊：同济研究员解析乳腺癌

　　

生物通报道：科学家们发现，在乳腺癌中Cyclin D1会通过Dicer，控制细胞周期和microRNA的生成。

在进行自我复制的细胞中，Cyclin D1负责推动细胞周期的进程。而最新研究显示，Cyclin D1也介导了成熟microRNA（miRNA）的加工和生成，文章于十一月二十九日发表在Nature Communications杂志上。

在人类基因组中，非编码基因占大多数，这些基因曾被认为是无用的垃圾。与编码基因不同的是，非编码基因在物种之间存在很大差异。Cyclin D1是一种与人类癌症密切相关的蛋白，现在看来该蛋白也控制着非编码基因组。

“除了调控细胞周期，cyclin D1还能够诱导Dicer，并由此促进miRNA的成熟，” Thomas Jefferson大学的Richard Pestell博士说。发夹结构的microRNA前体没有活性，而Dicer蛋白可以将其转变为有活性的单链形式。“研究显示，cyclin D1这种致癌蛋白，可能通过miRNA的生成，来推动癌症进程。”

研究团队利用反义RNA，首次在活体内展现了，cyclin D1对乳腺肿瘤生长的驱动作用。他们在前期工作中发现，cyclin D1能够调节非编码基因组，而这些非编码基因组也能反过来影响cyclin D1的表达。研究显示，许多癌症患者体内存在一类cyclin D1，能够避开非编码基因组的负反馈。研究人员指出，非编码和编码基因组之间的反馈回路减弱，可能是癌症等生物学过程中的一个普遍事件。

为了探寻cyclin D1对miRNA生成的调节机制，研究人员构建了转基因小鼠。他们发现，在缺乏cyclin D1的细胞中，miRNA加工蛋白（Dicer）较少，成熟miRNA的水平降低。

研究显示，除了miRNA加工受到影响之外，缺乏Dicer和缺乏cyclin D1的细胞之间还有许多相似之处，说明二者之间还存在着更深的关联。

研究人员收集了两千两百多个乳腺癌患者的样本，发现luminal A型乳腺癌中，cyclin D1和Dicer的表达水平较高。luminal A型乳腺癌是最常见的疾病类型，预后情况也最好。而在侵袭性较强的其他乳腺癌亚型中，cyclin D1和Dicer较少，成熟miRNA的水平全面降低。事实上，人们在许多癌症中都观察到了miRNA水平的降低。

“我们将Dicer与低miRNA水平联系了起来，研究显示，在特定癌症的起始和发展过程中，miRNA加工的全面减少可能很重要，”文章的第一作者俞作仁博士说，他也是同济大学医学院的研究员。

鉴于cyclin D1基因涉及了多种人类癌症，这项研究为肿瘤发生领域带来了广泛的启示。

 

（生物通编辑：叶予）

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Cyclin D1 Induction of Dicer Governs MicroRNA Processing and Expression in Breast Cancer,