PLoS ONE：苦瓜提取物能治疗头颈癌

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），是世界上第六大高发癌症。研究者发现，来自一种亚洲蔬菜——苦瓜的提取物具有治疗头颈癌的作用。这项研究由美国圣路易斯大学的科学家发表在最近的PLoS ONE杂志上。

　　

生物通报道：头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），是世界上第六大高发癌症。尽管这种疾病的手术治疗、放射疗法和化学疗法都有了明显的改善，但是，在过去20年中，这种疾病的总存活率并没有明显的提高。在美国，每年约有50000个新增病例，引起大约10000人死亡。

HNSCC是高度异质的，具有大量的遗传改变，这使得它们能够耐受特殊的靶向药物。大约90%的HNSCC其表皮生长因子受体（EGFR）是过表达的，涉及到细胞生长、入侵、血管生成和转移。在HNSCC中，C-Met通路也被异常调节，激活与EGFR相同的下游信号通路。普遍存在的酪氨酸激酶（例如EGFR和/或c-Met）的表达，在HNSCC肿瘤中表现更高，然而，采用这些酪氨酸激酶抑制剂的临床反应率，却因为内在和获得性耐药而受到限制。因此，迫切需要有另外的治疗方法来进一步降低这种疾病的死亡率。

治疗HNSCC的一种途径是食疗。天然产物是无毒的，为发展单独的有效化学疗法或者发展与现有疗法相结合的有效化学疗法，都提供了一种理想的选择。苦瓜（Momordica charantia）在亚洲、非洲和南美洲都被广泛栽培，在民间被普遍用作治疗糖尿病的一种中药，尤其是在东南亚地区。科学家们采用新鲜苦瓜提取物（BME）或者天然有机馏分的动物实验，来评估这种有效成分对葡萄糖代谢、血浆和肝脂肪的有益影响。

已有研究表明，苦瓜提取物（不包括种子）对人癌细胞的治疗，能够通过改变关键信号分子和损害细胞生长，降低细胞周期停滞。BME喂养也能阻止一个TRAMP前列腺癌小鼠模型中的高等级前列腺上皮内瘤的形成。最近，BME的抗增殖能力也在其它癌细胞系中被注意到。然而，BME对HNSCC的抗癌潜力及其基本机制还不明确。

美国圣路易斯大学的病理学副教授Ratna Ray博士在最近的PLoS ONE杂志上发表了一项研究，他们在一个临床前模型中，采用苦瓜提取物（BME）对HNSCC进行治疗，发现这种方法能够调节多个信号通路，降低HNSCC肿瘤的生长。他们发现HNSCC细胞系的细胞增殖减少。机理学研究表明，BME 对HNSCC细胞的治疗，能够抑制c-Met信号通路。他们也发现，BME对HNSCC的治疗，能够减少phosphoStat3、c-myc、Mcl-1表达和c-Met的下游信号分子。而且，BME治疗能够调节主要细胞周期进程分子的表达，导致细胞生长停止。最后，患HNSCC移植瘤的小鼠在喂食BME后，引起了肿瘤生长的抑制和c-Met的表达。这项研究结果表明，BME治疗HNSCC细胞，能够调节多个信号通路，会对HNSCC的治疗具有很大的潜力。

Ray来自印度，经常食用苦瓜，她说，“我们用不同的模型系统，想看到BME在不同类型癌症中的作用，”她首先检测了BME在乳腺癌和前列腺癌中的作用。“在这项研究中，BME治疗抑制了小鼠模型中头颈癌的细胞生长，包括肿瘤的生长。”在一个受控的实验室设置中，Ray发现，BME能调节几个在动物模型中有助于降低头颈癌细胞生长的通路。经过为期四个星期的时间，她发现肿瘤的生长和体积都有所减少。

尽管还需要更多的调查研究，Ray相信，苦瓜提取物可以增加当前的治疗选择。她说，“很难检测苦瓜提取物治疗对细胞生长的精确影响，但是一种组合——现有的药物治疗和苦瓜一起——可以有助于全部癌症治疗的功效”。
头颈癌，开始于口腔、鼻、鼻窦、喉头和咽喉，它们经常是侵略性的，经常从头或颈的一部分扩散到另外一部分。Ray说，在转到头颈癌病人的阶段I临床试验之前，她和她的团队将需要用其他的临床前模型来验证他们的结果。

Ray的这项最新研究发现，用这种天然物质的治疗，阻遏了乳腺癌和前列腺癌的细胞生长，最终遏制了它们的扩散。（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Bitter Melon Reduces Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Growth by Targeting c-Met Signaling
Abstract：Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) remains difficult to treat, and despite of advances in treatment, the overall survival rate has only modestly improved over the past several years. Thus, there is an urgent need for additional therapeutic modalities. We hypothesized that treatment of HNSCC cells with a dietary product such as bitter melon extract (BME) modulates multiple signaling pathways and regresses HNSCC tumor growth in a preclinical model. We observed a reduced cell proliferation in HNSCC cell lines. The mechanistic studies reveal that treatment of BME in HNSCC cells inhibited c-Met signaling pathway. We also observed that BME treatment in HNSCC reduced phosphoStat3, c-myc and Mcl-1 expression, downstream signaling molecules of c-Met. Furthermore, BME treatment in HNSCC cells modulated the expression of key cell cycle progression molecules leading to halted cell growth. Finally, BME feeding in mice bearing HNSCC xenograft tumor resulted in an inhibition of tumor growth and c-Met expression. Together, our results suggested that BME treatment in HNSCC cells modulates multiple signaling pathways and may have therapeutic potential for treating HNSCC.