Cell子刊解析早期免疫系统形成

　　

生物通报道  来自隆德大学的研究人员阐明了免疫系统是如何及何时形成的，为更好地了解各种儿童疾病，如白血病带来了希望。

免疫系统非常的复杂，许多的遗传基因都可以归因于其起源细胞缺陷。来自德隆和牛津大学的一项研究提出了关于这些细胞形成的一些独特发现。

我们知道，最早的造血干细胞是在主动脉区域形成，随后移行到肝脏，在胎儿期肝脏是机体主要的血液形成器官。在肝脏中，造血干细胞生成更多的成熟血细胞，形成我们的血液系统。同时，T细胞和B细胞形成，构成了我们高级免疫系统的基础。出生后，这一过程在骨髓中发生，肝脏停止形成血细胞。

长期以来研究人员都认为，导致我们免疫系统发育的最早的细胞，是在胎儿发育过程中由肝脏中的造血干细胞形成的免疫活性细胞（immune-competent cell）。在小鼠胚胎的11-12天起在肝脏中可以找到造血干细胞，这相当于人类妊娠的大约6-7周。

在当前的小鼠研究中，研究人员证实，与我们免疫系统相关的细胞早在最早的造血干细胞形成之前就已在胚胎卵黄囊中形成。在人类胚胎中，卵黄囊是三个胚囊之一，大约出现在妊娠第5周。

“我们曾提出一个问题：胎儿相比成人免疫系统是否按照不同的方式形成，在胎儿发育过程中多早能够找到形成我们早期免疫系统的细胞？认知这一点非常的重要，因为它有助于我们了解我们的免疫系统是何时以及如何开始形成的，在这一过程中可以出现什么差错，”隆德大学博士后研究人员Charlotta Böiers解释说。

儿童白血病是一个极好的例子，表明了解免疫系统的形成是多么的重要。研究证实当孩子还在子宫中时，就发生了推动儿童白血病的第一个突变。

“目前仍不清楚第一步发生在那种细胞或哪些细胞中，因此对于我们而言，继续针对人类免疫系统的早期形成机制开展研究极其的重要，”Charlotta Böiers说。

如果有可能证实这些细胞在发育极早期就已经成熟，那么就可以增进我们对于儿童白血病发生机制的了解。

“这些最早的细胞似乎在胎儿发育晚期消失。当存在突变时或许这种情况就不会发生。也许有缺陷的细胞会转而继续存活，进一步的突变导致了儿童形成癌症。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Lymphomyeloid Contribution of an Immune-Restricted Progenitor Emerging Prior to Definitive Hematopoietic Stem Cells

In jawed vertebrates, development of an adaptive immune-system is essential for protection of the born organism against otherwise life-threatening pathogens. Myeloid cells of the innate immune system are formed early in development, whereas lymphopoiesis has been suggested to initiate much later, following emergence of definitive hematopoietic stem cells (HSCs). Herein, we demonstrate that the embryonic lymphoid commitment process initiates earlier than previously appreciated, prior to emergence of definitive HSCs, through establishment of a previously unrecognized entirely immune-restricted and lymphoid-primed progenitor. Notably, this immune-restricted progenitor appears to first emerge in the yolk sac and contributes physiologically to the establishment of lymphoid and some myeloid components of the immune-system, establishing the lymphomyeloid lineage restriction process as an early and physiologically important lineage-commitment step in mammalian hematopoiesis.