防治肥胖药物研发有了新路径

　　

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、上海市内分泌代谢病研究所所长宁光教授研究团队近日发现，一个被称为Lgr4的因子在能量代谢和体重控制中发挥重要作用，敲除Lgr4可推动白色脂肪向棕色脂肪转换，促进能量消耗。相关论文于近日在线发表于《自然·细胞生物学》杂志上。专家认为，该研究发现了调控代谢的一个“开关”，为研发作用于Lgr4及相关信号通路的药物，诱导白色脂肪转化为棕色脂肪从而防治肥胖开辟了新路径。

专家介绍，脂肪组织主要分为白色和棕色两种类型。白色脂肪广泛分布于皮下组织和内脏周围，主要以甘油三酯的形式储存能量，并分泌一些影响能量平衡的激素和细胞因子。棕色脂肪则主要存在于人类新生儿和幼小的哺乳动物体内，作为机体的“加热器”，通过线粒体的脂质氧化解耦联产热从而消耗能量，同时也可分泌少量的脂肪因子。促使棕色脂肪生成增加，或诱导白色脂肪向棕色脂肪转化，被视作消除多余体重的一种潜在有效方法。

科研人员发现，Lgr4纯合子突变小鼠可抵抗饮食和瘦素突变诱导的肥胖，且葡萄糖代谢增高。这些小鼠的能量消耗显著增加，一些棕色脂肪样脂肪细胞出现在白色脂肪组织储存处，表达较高水平的棕色脂肪组织标记物。 

科研人员还在一项中国人群的肥胖与对照研究中发现，一个功能性的人类低频Lgr4变异与体重指数相关，从另一角度证实了Lgr4通过调控白色脂肪向棕色脂肪转换，从而在代谢平衡和体重控制中起重要作用。